五子衍宗丸对神经管畸形细胞模型凋亡途径的影响

摘要：

目的 探讨五子衍宗丸防治神经管畸形(NTDs)的可能作用机制.方法 PC12细胞随机分为空白组、模型组及五子衍宗丸低、中、高剂量组.除空白组外,其余各组采用全反式维甲酸(atRA)干预PC12细胞构建NTDs模型.五子衍宗丸低、中、高剂量组分别给予含五子衍宗丸的RPMI-1640培养基并使其最终浓度分别为125、250、500 μg/ml进行预处理,模型组和空白组加入RPMI-1640培养基.测定各组PC12细胞活力及细胞凋亡率,并提取空白组、模型组及经细胞活力、细胞凋亡率实验确定的最佳剂量五子衍宗丸组细胞总RNA测序,筛选差异表达基因,运用维恩图得到目的差异表达基因集,并进行GO功能和KEGG通路显著性富集分析,对与细胞凋亡相关的差异基因进行共表达网络分析.结果 模型组PC12细胞活力显著下降,细胞凋亡率显著增加,五子衍宗丸各剂量组细胞活力增强、细胞凋亡率降低,且以五子衍宗丸低剂量组效果最佳(P ＜0.05或P＜0.01).目的差异表达基因集GO功能分析显著富集到内质网应激介导细胞凋亡相关和细胞增殖生长相关的GO条目,KEGG通路分析显著富集到细胞生长和死亡相关的信号通路.与模型组比较,五子衍宗丸低剂量组内质网应激相关基因Eml、Casp 12、Creb3l1下调,抗凋亡基因Birc5上调,与模型组较空白组这些基因上下调方向正好相反.结论 五子衍宗丸可抑制细胞凋亡,保护神经元样细胞,其机制与调控内质网应激相关的基因表达,与染色体分离、细胞核分裂、细胞周期等细胞增殖、生长和死亡等生物过程或信号通路相关.

关键词：五子衍宗丸、神经管畸形、细胞凋亡、凋亡途径、细胞增殖

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资助基金：国家自然科学基金81102552,81703978;山西省留学人员科技活动项目;山西省回国留学人员科研资助项目2017-129;山西省重点研发计划201703D421016,201803D31209;山西中医药大学科技创新能力培育计划“科技创新团队”2018TD-012;基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室开放课题基金SXIDL-2018-04

在线出版日期：2019-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

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