柴贝止痫汤及其主要人血成分柴胡皂苷a对癫痫模型大鼠卡马西平脑内分布的影响

摘要：

目的 观察柴贝止痫汤及柴胡皂苷a治疗难治性癫痫的可能作用机制.方法 88只大鼠随机分为空白组12只及模型组、卡马西平组、柴贝止痫汤+卡马西平组、柴胡皂苷a+卡马西平组19只.除空白组外,其余各组采用侧脑室注射海人酸制备癫痫大鼠模型.卡马西平组给予卡马西平混悬液0.75 ml/(100g·d),柴贝止痫汤+卡马西平组给予柴贝止痫汤0.5 ml/(100g·d)和卡马西平混悬液0.75 ml/(100 g·d),柴胡皂苷a+卡马西平组给予柴胡皂苷a混悬液0.25 ml/100g和卡马西平混悬液0.75 ml/100 g,模型组及空白组给予等量羧甲基纤维素钠混悬液.给药60天后比较各组海马P糖蛋白、Mdr1a mRNA表达及全脑卡马西平(CBZ)、10,11-环氧化卡马西平(CBZE)含量.结果 与空白组比较,模型组海马P糖蛋白表达升高(P＜0.05);与模型组比较,卡马西平组、柴胡皂苷a+卡马西平组海马P糖蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05),柴贝止痫汤+卡马西平组海马P糖蛋白表达降低(P＜0.05);与卡马西平组比较,柴贝止痫汤+卡马西平组和柴胡皂苷a+卡马西平组海马P糖蛋白表达均降低(P＜0.05),柴贝止痫汤+卡马西平组和柴胡皂苷a+卡马西平组海马P糖蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).模型组Mdr1a mRNA表达较空白组升高.卡马西平组的Mdr1a mRNA表达高于空白组(P＜0.05),空白组、模型组MDR1a mRNA表达分别为卡马西平组的0.36倍、0.87倍.柴贝止痫汤+卡马西平组较卡马西平组Mdr1a含量降低(P＜0.01),为卡马西平组的0.14倍.与卡马西平组比较,柴贝止痫汤+卡马西平组CBZE含量升高(P＜0.01),柴胡皂苷a+卡马西平组CBZE含量降低(P＜0.01),且柴贝止痫汤+卡马西平组和柴胡皂苷a+卡马西平组CBZ差异无统计学意义(P＞0.05);与柴贝止痫汤+卡马西平组比较,柴胡皂苷a+卡马西平组CBZ、CBZE含量均降低(P＜0.01). 结论 柴贝止痫汤联合卡马西平可降低癫痫模型大鼠海马Mdr1a/P糖蛋白表达,促进CBZ、CBZE入脑,对CBZE作用突出,柴胡皂苷a在其中不发挥主要作用.

关键词：难治性癫痫、柴贝止痫汤、柴胡皂苷a、P糖蛋白、Mdr1a、卡马西平、10、11-环氧化卡马西平

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资助基金：国家自然科学基金81774277;北京中医药大学研究生校级自主课题2018-JYBZZ-XS239

在线出版日期：2019-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：689-695