10.13288/j.11-2166/r.2017.10.016
双氢青蒿素对不同铁负载条件下肝星状细胞活化的影响
目的 探讨双氢青蒿素体外抗肝纤维化作用及其可能机制.方法 双氢青蒿素设50、25、12.5、6.25、3.125、1.5625、0.78125、0.390125μg/ml共8个浓度进行细胞毒性试验,选择最大无细胞毒作用的双氢青蒿素浓度进行以下实验.体外培养肝星状细胞(HSC),分为正常对照组、铁沉积模型组[25 μmol/L柠檬酸铁胺(FAC)]、去铁铵组(50 μmol/L去铁铵)、双氢青蒿素组(双氢青蒿素)、铁沉积+双氢青蒿素组(25 μmol/L FAC+双氢青蒿素)和去铁铵+双氢青蒿素组(50 μmol/L去铁铵+双氢青蒿素),培养24h.免疫组化法检测各组细胞中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,PCR法检测HSC铁代谢及细胞活化相关因子[包括铁调素、转铁蛋白受体1 (TfR1)、Ⅰ型胶原及转化生长因子β1 (TGF-β1)] mRNA表达.结果 筛选出6.25 μg/ml浓度的双氢青蒿素进行试验.铁沉积模型组细胞中α-SMA大量表达,各给药组细胞中α-SMA表达较正常对照组和铁沉积模型组明显减少.铁沉积模型组铁调素mRNA表达明显降低,而经去铁铵和(或)双氢青蒿素干预后,铁调素mRNA表达均显著升高(P<0.05).双氢青蒿素组、铁沉积+双氢青蒿素组和去铁铵+双氢青蒿素组能明显降低TfR1、Ⅰ型胶原、TGF-β1 mRNA表达(P<0.05).结论 双氢青蒿素具有一定的体外抗肝纤维化作用,其机制与调节细胞铁的代谢、抑制肝星状细胞活化有关.
肝纤维化、双氢青蒿素、铁代谢、肝星状细胞、细胞活化
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X50;U66
广东省中医药局建设中医药强省项目20152066
2017-06-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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