化瘀祛痰方对高脂血症大鼠肝脏自噬小体形成信号通路相关基因的影响

摘要：

目的 探讨化瘀祛痰方治疗高脂血症的可能作用机制.方法 30只SD大鼠随机分为空白对照组、高脂血症组、化瘀祛痰组,每组10只.采用高脂饲料喂饲法制备高脂血症模型后,化瘀祛痰组予化瘀祛痰方煎剂10ml/(kg·d),空白对照组、高脂血症组给予等体积的磷酸盐缓冲生理盐水灌胃.30天后检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,HE及油红O染色观察肝脏形态变化及肝脏脂质沉积,PCR array筛选大鼠肝脏自噬小体形成信号通路的相关差异基因,Realtime PCR检测泛素样结合通路Atg12-Atg5通路和LC3-PE通路上的相关基因mRNA的表达水平.结果 高脂血症组大鼠肝细胞脂质沉积,胞浆内见脂肪空泡;化瘀祛痰组大鼠肝脏脂滴减少.与空白对照组比较,高脂血症组血清TC、LDL-C水平显著升高、HDL-C水平显著降低(P＜0.01);与高脂血症组比较,化瘀祛痰组血清TC、LDL-C、HDL-C水平均显著改善(P＜0.05或P＜0.01).PCR array结果显示,在参与自噬小体形成的基因中三组比较发生差异性改变的基因有10个.与空白对照组比较,高脂血症组Atg16l1、Atg3、Atg4c、Atg5基因mRNA表达水平均显著下降(P＜0.05或P＜0.01);与高脂血症组比较,化瘀祛痰组Atg16l1、Atg3、Atg4c基因mRNA表达水平均显著上升(P＜0.05). 结论 化瘀祛痰方可能通过调节高脂血症大鼠肝脏自噬小体形成信号通路相关基因Atg16l1、Atg3、Atg4c、Atg5 mRNA的表达,从而改善高脂血症大鼠肝脏脂质损伤.

关键词：高脂血症、化瘀祛痰方、自噬小体、信号通路、基因

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资助基金：辽宁省高等学校优秀人才支持计划LR2015041;辽宁省科学技术计划2014225004;辽宁省自然科学基金2015020394;辽宁中医药大学2015年度大学生创新创业训练计划201510162000000

在线出版日期：2017-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1959-1963