舒郁胶囊对抑郁症大鼠胃肠组织5-HTR1A-cAMP-CREB信号通路的影响

摘要：

目的 探讨舒郁胶囊抗抑郁的作用靶点及相关机制.方法 50只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、舒郁胶囊组、氟西汀组、WAY-100635组,每组10只,采用28天慢性温和应激制备抑郁症大鼠模型,造模期间舒郁胶囊组给予舒郁胶囊0.51 g/(kg· d)、氟西汀组给予氟西汀胶囊2×10-3g/(kg·d)、WAY-100635组给予WAY-100635 0.2×10-3g/(kg·d),正常组与模型组给予等量生理盐水灌胃.造模与干预前后分别记录各组大鼠体重,并观察各组大鼠旷场实验总分与糖水偏好系数.造模后各组选择6只大鼠采用蛋白质印迹法检测胃、肠组织中的5羟色胺1A受体(5-HTR1A)蛋白表达水平,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平;采用ELISA法检测环磷酸腺苷(cAMP)含量变化.结果 与正常组比较,模型组大鼠体重、旷场实验总分、糖水偏好系数均显著下降(P＜0.01),而舒郁胶囊组与氟血汀组各指标均较正常组显著改善(P ＜0.05或P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠胃、肠组织中5-HTR1A蛋白相对表达量显著升高,cAMP含量和CREB磷酸化水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01).舒郁胶囊和WAY-100635可显著性降低大鼠胃、肠组织中5-HTR1A蛋白相对表达量,升高cAMP含量及CREB磷酸化水平(P＜0.05或P＜0.01);氟西汀可使大鼠胃、肠组织中cAMP含量及胃组织中CREB磷酸化水平显著升高(P ＜0.05或P＜0.01). 结论 舒郁胶囊可通过下调胃、肠组织中5-HTR1A蛋白表达,上调其下游信号通路中cAMP含量、CREB磷酸化水平发挥抗抑郁作用.

关键词：抑郁症、舒郁胶囊、5-HT1A受体、信号通路

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资助基金：国家自然科学基金81072721

在线出版日期：2016-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1858-1863