肾络通对肾间质纤维化模型小鼠肾小管上皮细胞表型转化的影响

摘要：

目的 探讨肾络通治疗肾间质纤维化的可能作用机制. 方法 纯系C57BL/6J野生小鼠(WT)及肾上腺髓质素基因敲除杂合子小鼠(AMKO)随机分为假手术组、模型组、依普利酮组及肾络通组,每组5只.除假手术组外,其余各组结扎左侧输尿管复制肾间质纤维化小鼠模型.依普利酮组给予依普利酮100mg/(kg·d)加入饲料喂养,肾络通组给予肾络通溶液26g/ (kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予蒸馏水0.3ml灌胃,共10天.HE、Masson染色观察各组小鼠梗阻侧肾组织病理改变;免疫组化法及WesternBlot法检测肾组织d-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肾上腺髓质素(ADM)的表达;检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平.结果 WT及AMKO小鼠各组血Scr和BUN含量比较差异均无统计学意义(P＞0.05).肾脏病理结果显示,模型组肾小管扩张、上皮细胞坏死,肾间质大量炎性细胞浸润,胶原组织沉积显著增多,依普利酮组和肾络通组可明显抑制间质炎性细胞浸润及胶原沉积.与本鼠种假手术组比较,WT模型组和AMKO模型组α-SMA、TGF-β1表达明显升高,而ADM表达明显降低(P＜0.01).与本鼠种模型组比较,依普利酮组和肾络通组α-SMA、TGF-β1表达明显降低,而ADM表达明显升高(P＜0.05或P＜0.01).两鼠种之间比较,AMKO假手术组、模型组、依普利酮组、肾络通组ADM表达均低于相应的WT小鼠组(P＜0.05或P＜0.01). 结论 肾络通可能通过上调ADM表达,降低α-SMA、TGF-β1表达,从而抑制肾小管上皮细胞表型转化,减轻了肾脏病理损伤.

关键词：肾间质纤维化、肾络通、肾小管上皮细胞表型转化、α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子-β1、肾上腺髓质素

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资助基金：国家自然科学基金81273684,81473652;河北省自然科学基金C2011206042,H2015423009

在线出版日期：2016-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1593-1597