常春藤皂苷元与5-氟尿嘧啶或奥沙利铂联用对人结肠癌HT-29细胞增殖的影响

摘要：

目的 观察常春藤皂苷元(HG)与5-氟尿嘧啶(5-FU)或奥沙利铂(Oxa)联用对人结肠癌HT-29细胞增殖的抑制作用及可能作用机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定HG、5-FU、Oxa单药及联合作用于指数增殖期HT-29细胞的效应;应用中效原理进行统计分析,绘制单药及联合用药对肿瘤细胞生长的影响曲线,确定联合用药时的药物效应-合用指数的关系,判定药物间的相互作用;集落形成实验检测HG、5-FU、Oxa单药及联合用药对集落形成的影响;采用RT-qPCR方法检测HG对5-FU疗效相关基因乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)、胸苷酸合成酶(TS) mRNA表达及Oxa疗效相关基因切除修复交叉互补基因(ERCC1)和乳腺癌易感基因(BRCA1) mRNA表达的影响.结果 随着药物浓度增加,HG、5-FU、Oxa单药或联合用药对HT-29生长的抑制效应也增加,高浓度联合应用效应增强.HG联合5-FU或Oxa作用于HT-29细胞株可产生较好的协同效应,HG、5-FU、Oxa、HG+ 5-FU、HG+0xa各组的克隆抑制率分别为39.34％、45.37％、51.01％、70.43％、70.96％,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).HG作用后TS mRNA下调至0.554,ERCC1 mRNA下调至0.182,BRCA1 mRNA下调至0.044,OPRT mRNA上调至1.655,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01). 结论 HG联合5-FU或Oxa用药对人结肠癌HT-29细胞有显著降低细胞增殖能力,增强化疗药物的疗效作用.下调HT-29细胞的TS、ER-CC1、BRCA1基因表达水平,上调OPRT基因表达水平,可能是其协同作用机制之一.

关键词：常春藤皂苷元、结肠癌、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、细胞增殖、协同效应

所属期刊栏目：56

资助基金：江苏省中医药领军人才项目LJ200908;江苏省高校优势学科建设工程

在线出版日期：2015-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：602-606