黄芪桂枝五物汤对化疗致大鼠周围神经损伤的作用
目的 评价黄芪桂枝五物汤对化疗致大鼠周围神经损伤的保护作用.方法 将55只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、甲钴胺组、黄芪桂枝五物汤低、高剂量组,每组11只.除空白组,其余各组采用多次腹腔注射奥沙利铂的方式建立大鼠周围神经损伤模型,黄芪桂枝五物汤高、低剂量组分别采用黄芪桂枝五物汤19.40g/kg·d、4.85g/kg·d灌胃,连续50天;甲钴胺组腹腔注射甲钴胺注射液104μg/kg,每周2次;模型组给予黄芪桂枝五物汤低、高剂量组等体积的生理盐水灌胃,连续50天;空白组每周2次等体积腹腔注射5%葡萄糖及灌胃等体积生理盐水.分别于给药第1、10、13、20、27、34、42、48天进行大鼠机械性缩足阈值及大鼠尾部热痛觉潜伏期测试.给药结束后,处死大鼠,荧光定量PCR(qRT-PCR)检测L4-6脊髓NR2B mRNA水平的影响,免疫组织化学法检测L5背根神经节(DRG)中pNF-H的表达. 结果 第13天后各时间点,模型组的大鼠机械性缩足阈值与空白组比较明显下降(P<0.05);黄芪桂枝五物汤低、高剂量组、甲钴胺组与模型组比较明显增高(P<0.05);第42、48天,黄芪桂枝五物汤低、高剂量组与甲钴胺组比较机械性缩足阈值差异有统计学意义(P<0.05);各组大鼠不同时间点热辐射甩尾反应时间比较差异均无统计学意义(P>0.05);与空白组比较,模型组NR2B mRNA水平升高(P<0.01),黄芪桂枝五物汤低、高剂量组大鼠NR2B mRNA水平较模型组降低(P<0.01);黄芪桂枝五物汤低、高剂量组pNF-H阳性细胞数量较多,胞体肥大,染色加深,呈多角形或圆形.结论 黄芪桂枝五物汤可改善化疗致大鼠周围神经毒性,其机制可能是通过下调大鼠L4-6脊髓中NR2B的表达以及上调DRG中pNF-H蛋白水平来介导.
黄芪桂枝五物汤、奥沙利铂、周围神经毒性、周围神经损伤、血痹证
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江苏省中医药领军人才培养基金
2013-02-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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