补阳还五汤治疗腰椎间盘突出症作用机制的网络药理学研究

摘要：

目的:采用网络药理学方法探讨补阳还五汤治疗腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)的作用机制.方法:通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)和文献筛选补阳还五汤的活性成分和靶点.利用在线人类孟德尔遗传(online Mendelian inheritance in man,OMIM)数据库、Gene-Cards数据库、Disgenet数据库检索LDH的靶点,通过与补阳还五汤的靶点取交集,获取补阳还五汤治疗LDH的靶点.利用Cyto-scape3.8.0软件构建补阳还五汤治疗LDH的"活性成分-靶点"网络及靶点蛋白互作网络,筛选补阳还五汤治疗LDH的主要活性成分和关键靶点,并进行分子对接.同时利用R软件进行靶点基因GO分析和KEGG分析.结果:从TCMSP和文献中共筛选到补阳还五汤的活性成分47个、靶点265个.从OMIM数据库、GeneCard数据库、Disgenet数据库共检索到LDH的靶点392个.将补阳还五汤靶点和LDH靶点取交集后得到补阳还五汤治疗LDH的靶点46个.补阳还五汤治疗LDH的"活性成分-靶点"网络和靶点蛋白互作网络显示,槲皮素、木犀草素、山柰酚及黄芩素为补阳还五汤治疗LDH的主要活性成分,JUN原癌基因(JUN proto-oncogene,JUN)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT serine/threonine kinase 1,AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、肿瘤蛋白P53(tumor protein P53,TP53)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)为补阳还五汤治疗LDH的关键靶点.补阳还五汤治疗LDH的靶点基因GO分析和KEGG分析结果显示,补阳还五汤治疗LDH的分子生物学机制主要涉及晚期糖基化终末产物(advanced glycation end product,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end product receptor,RAGE)信号通路、白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)信号通路、TNF信号通路,参与对营养水平、氧化应激、脂多糖以及细菌起源分子的反应等生物过程.分子对接结果显示,4个主要活性成分(槲皮素、木犀草素、山柰酚、黄芩素)与6个关键靶点(JUN、TNF、AKT1、MAPK1、TP53、MMP9)均具有良好的结合能力.结论:补阳还五汤可能是通过调控AGE-RAGE、IL-17及TNF等信号通路,减轻机体氧化应激反应、抑制炎症因子表达,发挥对LDH的治疗作用;槲皮素、木犀草素、山柰酚及黄芩素可能是补阳还五汤治疗LDH的主要活性成分,JUN、TNF、AKT1、MAPK1、MMP9、TP53是对应的关键靶点.

关键词：椎间盘移位、腰椎、补阳还五汤、网络药理学、药物作用机制

所属期刊栏目：34

分类号：R735.2;R331;R5

资助基金：国家自然科学基金82160943

在线出版日期：2022-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：4-11