加味青娥丸治疗膝骨关节炎的作用机制研究
目的：探讨加味青娥丸治疗膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的作用机制。方法：将符合要求的120例 KOA 患者随机分为加味青娥丸组和芍药丸组，每组60例；分别口服加味青娥丸和芍药丸，每次1丸，每天3次，连续服用12周。服药期间2组患者均进行患肢皮肤牵引及不负重功能锻炼。当患者关节疼痛不能缓解或加重，无法忍受时，给予塞来昔布胶囊，每次1粒，每天1次，疼痛控制后立即停止服用塞来昔布胶囊。分别于治疗前和治疗12周后测定2组患者的膝关节疼痛视觉模拟评分（visual analogue score，VAS）和西安大略和麦克马斯特大学（Western Ontario and McMaster Universities，WOMAC）骨关节炎指数评分，并测定患者血清白细胞介素－1β（interleukin －1β，IL －1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor －α，TNF －α）和一氧化氮（nitric ox-ide，NO）水平，以及外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）基质金属蛋白酶－3 mRNA（matrix metalloproteinase－3 mRNA，MMP －3 mRNA）表达水平。结果：①膝关节疼痛 VAS 评分及 WOMAC 评分。治疗前2组患者膝关节疼痛 VAS 评分及WOMAC 评分比较，组间差异均无统计学意义（t ＝0．626，P ＝0．553；t ＝0．856，P ＝0．394）；治疗12周后芍药丸组膝关节疼痛 VAS评分及 WOMAC 评分均高于加味青娥丸组（t ＝9．075，P ＝0．000；t ＝17．149，P ＝0．000）。治疗12周后加味青娥丸组膝关节疼痛VAS 评分及 WOMAC 评分均较治疗前降低（t ＝10．392，P ＝0．000；t ＝19．075，P ＝0．000）；芍药丸组膝关节疼痛 VAS 评分及 WOM-AC 评分治疗前后比较，差异均无统计学意义（t ＝0．664，P ＝0．508；t ＝1．860，P ＝0．065）。②血清 IL －1β水平。治疗前2组各级别患者血清 IL －1β水平比较，差异无统计学意义（F ＝0．612，P ＝0．894）。治疗12周后加味青娥丸组患者血清 IL －1β水平与治疗前相比，差异有统计学意义（F ＝16．986，P ＝0．000）；Ⅰ、Ⅱ级患者血清 IL －1β水平较治疗前降低（P ＝0．000；P ＝0．000），Ⅲ、Ⅳ级患者血清 IL －1β水平与治疗前相比，差异均无统计学意义（P ＝0．075；P ＝0．161）。治疗12周后芍药丸组各级别患者血清 IL－1β水平与治疗前相比，差异无统计学意义（F ＝0．651，P ＝0．885）。治疗12周后2组患者血清 IL －1β水平比较，差异有统计学意义（F ＝3．881，P ＝0．044）；加味青娥丸组Ⅰ、Ⅱ级患者血清 IL －1β水平均低于芍药丸组（P ＝0．008；P ＝0．000）；2组Ⅲ、Ⅳ级患者血清 IL －1β水平比较，组间差异无统计学意义（P ＝0．342；P ＝0．444）。③血清 TNF －α水平。治疗前2组各级别患者血清TNF －α水平比较，差异无统计学意义（F ＝1．447，P ＝0．695）。治疗12周后加味青娥丸组患者血清 TNF －α水平与治疗前相比，差异有统计学意义（F ＝103．189，P ＝0．000）；Ⅰ、Ⅱ级患者血清 TNF －α水平较治疗前降低（P ＝0．000；P ＝0．000），Ⅲ、Ⅳ级患者血清 TNF －α水平与治疗前相比，差异均无统计学意义（P ＝0．281；P ＝0．079）。治疗12周后芍药丸组各级别患者血清 TNF －α水平与治疗前相比，差异无统计学意义（F ＝1．065，P ＝0．786）。治疗12周后2组患者血清 TNF －α水平比较，差异有统计学意义（F ＝13．958，P ＝0．003）；加味青娥丸组Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ级患者血清 TNF －α水平均低于芍药丸组（P ＝0．000；P ＝0．000；P ＝0．018）；2组Ⅲ级患者血清 TNF －α水平比较，差异无统计学意义（P ＝0．125）。④血清 NO 水平。治疗前2组各级别患者血清 NO 水平比较，差异无统计学意义（F ＝0．505，P ＝0．918）。治疗12周后加味青娥丸组患者血清 NO 水平与治疗前相比，差异有统计学意义（F ＝25．740，P ＝0．000）；Ⅰ、Ⅱ级患者血清 NO 水平较治疗前降低（P ＝0．000；P ＝0．000），Ⅲ、Ⅳ级患者血清 NO 水平与治疗前相比，差异均无统计学意义（P ＝0．080；P ＝0．121）。治疗12周后芍药丸组各级别患者血清 NO 水平与治疗前相比，差异无统计学意义（F ＝0．427，P ＝0．935）。治疗12周后2组患者血清 NO 水平比较，差异有统计学意义（F ＝5．621，P ＝0．039）；加味青娥丸组Ⅰ、Ⅱ级患者血清 NO 水平均低于芍药丸组（P ＝0．000；P ＝0．000）；2组Ⅲ、Ⅳ级患者血清 NO 水平比较，组间差异无统计学意义（P ＝0．062；P ＝0．226）。⑤PBMC MMP －3 mRNA 水平。治疗前及治疗12周后，2组各级别患者 PBMC MMP －3 mRNA 水平比较，组间差异均无统计学意义（F ＝0．002，P ＝0．999；F ＝0．033，P ＝0．998）。治疗12周后加味青娥丸组和芍药丸组各级别患者MMP －3 mRNA 水平与治疗前相比，差异均无统计学意义（F ＝0．029，P ＝0．999；F ＝0．002，P ＝0．999）。结论：加味青娥丸治疗早中期 KOA 的机理之一可能是通过各种途径下调血清 IL －1β、TNF －α及 NO 水平，从而抑制软骨细胞凋亡和软骨基质降解。
骨关节炎、膝、青娥丸、白细胞介素 1β、肿瘤坏死因子 α、一氧化氮、基质金属蛋白酶-3、治疗、临床研究性
R28;R96
国家自然科学基金项目81273907，81403257
2015-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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15-21,26
