四神丸、二神丸及五味子散对结肠炎小鼠肠道菌群失衡的调控作用

摘要：

目的 探讨四神丸、二神丸及五味子散对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠道菌群的调控作用.方法 BALB/c小鼠随机分成正常组、复发型结肠炎模型组、复发型结肠炎四神丸组、复发型结肠炎二神丸组、复发型结肠炎五味子散组和美沙拉嗪对照组,采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)建立慢性复发型溃疡性结肠炎小鼠模型,经给药治疗10 d后,通过体质量变化增长率、体质量、结肠重量、结肠重量指数、结肠长度、单位结肠质量指数及结肠镜下损伤评分评价其疗效,采用MiSeq高通量测序检测盲肠内容物肠道菌群表达水平,同时采用蛋白免疫印迹法检测小鼠结肠黏膜中模式识别受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和模式识别受体2(toll-like receptor 2,TLR2)的表达.结果 与模型组比较,四神丸、二神丸及五味子散组小鼠体质量增长率和结肠长度有不同程度地增加,结肠质量、结肠重量指数、单位结肠质量指数和结肠镜下病理损伤评分明显降低;同时,肠道菌群结构分析发现,与模型组比较,给药组物种均匀度、丰富度升高,多样性增加,且给药组物种及优势菌群聚类较为集中,同时给药组TLR2、TLR4表达水平下降(P＜0.05或P＜0.01),且关联性分析表明,四神丸组样本与结肠长度变化的方向一致呈正相关,与TLR4、TLR2病理损伤评分变化的方向相反呈负相关.相关性Heatmap显示病理损伤评分与毛螺旋菌科(uncultured bacterium Lachnospiraceae)_NK4A136-group 呈负相关,与毛螺旋菌科(unclassified Lachnospiraceae)_UCG-006、拟杆菌属(Bacteroides_acidifaciens)呈正相关;TLR4与瘤胃球菌(unclassified Ruminococcaceae)_UCG-014呈正相关.进化分析揭示了缓慢葡萄球菌(Staphylo-coccus-lentus)和毛螺旋菌科(unclassified-Lactobacillus),拟杆菌属酸化菌(Bacteroides_acidifaciens)和拟杆菌属肠杆菌(Bacteroides_caecimuris)的亲缘关系最为密切,而模型组在Bacteroides_acidifaciens表达水平上调,治疗组水平下降.结论 四神丸可能通过调控肠道菌群平衡而达到减轻DSS诱导型结肠炎的目的,二神丸、五味子散在改善腹泻症状、恢复结肠形态、调控肠道菌群平衡治疗UC中具有协同治疗作用.

关键词：四神丸、结肠炎、肠道菌群、二神丸、五味子散

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;江西省自然科学基金;江西省自然科学基金;江西省自然科学基金;江西省自然科学基金;江西省研究生创新专项

在线出版日期：2023-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：169-173,后插31-后插34