基于microRNAs差异分析和网络药理学预测左归丸化裁方治疗早发性卵巢功能不全相关机制

摘要：

目的 基于五脏理论,通过基因差异分析、网络药理学及分子对接技术,初步预测左归丸化裁方在治疗早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)过程中对microRNAs的干预作用,分析潜在的作用靶点及可能的作用机制,通过动物实验验证部分靶点.方法 基于GEO数据库筛选POI与健康人的差异miRNA,经Funrich 3.1.3进行靶基因预测.TCMSP数据库检索左归丸化裁方中有效活性成分及相关靶点,并与miRNA靶基因取交集.利用STRING平台进行蛋白质互作分析,根据拓扑参数筛选关键靶点.基于Metascape数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析.利用Autodock vina 1.1.2软件对关键靶点和活性成分进行半柔性对接.动物实验验证部分预测结果.结果 共筛选出30个与POI差异表达的miRNA,经靶基因预测后,与左归丸化裁方共有65个交集靶点,涉及156个有效活性成分,参与细胞老化、氧化应激、蛋白质转运调节肽基丝氨酸磷酸化、炎症调节、卵泡发育等多种生物学过程,涉及AGE-RAGE、TNF、雌激素、IL-17、HIF-1、PI3K-Akt、foxo、VEGF等37个信号通路.分子对接结果示β-谷固醇、丹参酮、木犀草素、豆甾醇等核心成分与部分关键靶点有较强的结合能力.动物实验证明,左归丸化裁方可通过上调Akt、PI3K、VEGF、TGF-β1及CTGF,下调PTEN的表达有效改善卵巢功能(P＜0.05),验证了网络药理学部分预测结果.结论 左归丸化裁方可多成分、多基因、多靶点、多通路治疗POI,为进一步的研究提供思路及依据.

关键词：早发性卵巢功能不全、网络药理学、五脏理论、microRNAs、PI3K-Akt、VEGF、TGF-β1

所属期刊栏目：41

分类号：R271.911.75

资助基金：中医药传承与创新“百千万”人才工程岐黄工程—全国中医优秀人才研修项目;全国基层名老中医药专家传承工作室建设项目;山东省重点研发计划项目

在线出版日期：2023-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：81-86,后插11-后插15