基于ERK/P38MAPK信号通路研究苗药金乌健骨方防治奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛的作用机制

摘要：

目的 基于细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶p38(extracellular regulated kinase/p38 mitogen-activated kinaseERK/p38MAPK)信号通路探究苗药金乌健骨方防治奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)诱导的神经病理性疼痛(chemo-therapy-induced neuropathic pain,CINP)的作用机制.方法 SPF级雌性SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、西药组、金乌健骨方组,每组10只.除对照组外,其余大鼠腹腔注射OXA 2 mg·kg-1·d-1,连续给药5 d,建模慢性CINP模型.建模的同时,金乌健骨方组灌胃给药金乌健骨方24 g·kg-1·d-1,西药组灌胃给药度洛西汀6.45 mg·kg-1·d-1,对照组与模型组给予等量的生理盐水,连续给药15 d.分别于给药0、3、6、9、12、15d检测大鼠机械痛阈值、热痛阈值,治疗结束后检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,并对脊髓L4-L5膨大神经组织进行病理检测,比较大鼠脊髓L4-L5背根神经节组织 p-ERK1/2、p38MAPK、c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal ki-nase,JNK)、细胞癌基因 fos(Cellular onco-gene fos,c-Fos)、环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)、核蛋白因子-KB(nucle-oprotein factor-κB,Nf-KB)蛋白表达情况.结果 对照组0～15 d机械痛阈值变化差异无统计学意义(P＞0.05),第3天后,模型组械痛阈值开始下降,第9天后,模型组与金乌健骨方组、西药组机械痛阈值差异有统计学意义,金乌健骨方组、西药组机械痛阈值高于模型组,西药组高于金乌健骨方组(P＜0.05);对照组0～15 d热痛阈值变化差异无统计学意义(P＞0.05),模型组热痛阈值下降,第0天后,模型组与金乌健骨方组、西药组热痛阈值差异有统计学意义,金乌健骨方组、西药组热痛阈值高于模型组,西药组高于金乌健骨方组(P＜0.05).与对照组比较,模型组血清IL-1β,IL-6及TNF-α水平升高,p-ERK1/2、p38MAPK、JNK、c-Fos、CREB、Nf-KB蛋白表达上调(P＜0.05),与模型组比较,金乌健骨方组、西药组血清 IL-1β,IL-6 及 TNF-α 水平降低,p-ERK1/2、p38MAPK、JNK、c-Fos、CREB、Nf-κB 蛋白表达下调(P＜0.05),与金乌健骨方组比较,西药组血清IL-1β,IL-6及TNF-α水平降低,p-ERK1/2、p38MAPK、JNK、c-Fos、CREB、Nf-κB蛋白表达下调(P＜0.05).结论 苗药金乌健骨方能够改善OXA诱导的神经病理性疼痛,其机制可能与调节ERK/p38MAPK通路有关.

关键词：金乌健骨方、奥沙利铂、神经病理性疼痛、细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶p38MAPK通路

所属期刊栏目：41

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：贵州省中医药;民族医药科学技术研究专项

在线出版日期：2023-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：242-246,后插15