健脾清肠法通过调控TLRs/NF-κB通路抑制化疗致肠黏膜炎作用的机制探究

摘要：

目的 分析健脾清肠法(JQD)对化疗致肠黏膜炎影响及相关机制.方法 选择Balb/c SPF级雄性小鼠60只,随机分为对照组、模型组及JQD组,模型组及JQD组建立Balb/c小鼠原位结肠癌移植瘤模型,对照组不给予处理.模型组及JQD组小鼠进行化疗治疗,同时给予JQD组小鼠JQD灌胃给药,给药14 d后采用脱颈法处死各组小鼠,取出乙状结肠至回盲部结肠,根据肠黏膜大体观评分标准肉眼观察结肠组织损伤情况,HE染色,根据结肠病理组织学评分标准光镜下观察结肠组织损伤情况.取小鼠结肠组织匀浆,采用酶联免疫吸附法检测结肠组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)水平,Western Blot法分析紧密连接蛋白闭合蛋白(Occludin)、密封蛋白-1(Claudin-1)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)蛋白蛋白表达.结果 JQD组小鼠大体形态评分及病理组织评分明显低于模型组(P＜0.05).对照组小鼠结肠组织黏膜柱状上皮、固有层及黏膜肌层结构完好,未见变性、坏死脱落等情况,黏膜下层偶见充血水肿;模型组小鼠结肠黏膜固有层可见中等炎细胞浸满,部分炎细胞扩展至黏膜下层,黏膜肌层可见轻度增厚;JQD组小鼠结肠组织病理改变基本同模型组,但症状较模型组有所改善.模型组及JQD组小鼠TNF-α、IL-10、IFN-γ、IL-1β水平明显高于对照组,JQD组小鼠IL-10、IFN-γ水平明显高于模型组,TNF-α、IL-1β水平明显低于模型组(P＜0.05).模型组及JQD组小鼠Occludin、Claudin-1蛋白明显低于对照组,JQD组小鼠Occludin、Claudin-1蛋白明显高于模型组(P＜0.05).模型组及JQD组小鼠TLR4及NF-κB蛋白水平明显高于对照组,JQD组小鼠TLR4及NF-κB蛋白水平明显低于模型组(P＜0.05).结论 JQD可降低化疗致肠黏膜炎黏膜损伤,通过调控TNF-α、IL-10、IFN-γ、IL-1β水平降低炎症反应,提高Occludin、Claudin-1蛋白改善肠屏障,其机制可能与其调控TLRs/NF-κB通路相关蛋白有关.

关键词：健脾清肠法、TLRs/NF-κB通路、抑制、化疗致肠黏膜炎、机制

所属期刊栏目：40

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;全国基层名老中医药专家传承工作室建设项目

在线出版日期：2022-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：47-50,后插3