四妙勇安汤抑制焦亡通路TLR4/NLRP3/Caspase-1防治动脉粥样硬化机制研究

摘要：

目的 基于细胞焦亡探讨四妙勇安汤改善ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块的作用及可能机制,为防治动脉粥样硬化提供新思路.方法 将55只健康雄性ApoE-/-小鼠分为模型组,四妙勇安汤低、中、高剂量(11.61、23.14、34.9 g·kg-1·d-1)组,辛伐他汀组(2.275 mg· kg-1·d-1).10只C57BL/6J小鼠作为正常组.模型组与药物干预组均给予高脂饲料喂养,正常组给予普通饲料喂养.8周后,给予相应的处理因素.于12周小动物超声系统检测心室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS);全自动生化仪检测血清三酰甘油(TG),胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE染色检测肝脏脂质沉积;实时定量荧光PCR法检测主动脉NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD mRNA表达;WES全自动蛋白表达分析系统检测主动脉TLR4、NF-κB、GSDMD、NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达情况.结果 与模型组比较,四妙勇安汤低、中、高剂量组EF及FS明显升高(P＜0.05);血清中TC、TG、LDL-C显著降低,HDL-C显著升高(P＜0.05),四妙勇安汤低、中、高剂量组肝脏脂质沉积均有不同程度减少,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD mRNA表达显著减少(P＜0.05),TLR4、NF-κB、GSDMD、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达显著减少(P＜0.05),其中以四妙勇安汤高剂量效果最为显著.结论 四妙勇安汤可能通过抑制TLR4/NL-RP3/Caspase-1从而改善ApoE-/-小鼠主动脉斑块,为清热解毒法防治AS提供了新的靶点.

关键词：动脉粥样硬化;四妙勇安汤;细胞焦亡;TLR4/NLRP3/Caspase-1;信号通路

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;中医药传承与创新"百千万"人才工程岐黄工程-国家中医药领军人才支持计划岐黄学者;辽宁省"兴辽英才计划"

在线出版日期：2021-10-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：199-203,后插21