基于网络药理学探讨四君子汤治疗糖尿病作用机制

摘要：

目的 基于网络药理学方法研究四君子汤治疗糖尿病的作用机制.方法 借助TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出四君子汤有效成分及靶点基因.通过GeneCards数据库及OMIM数据库筛选出糖尿病的靶点基因,再用R语言将药物靶标基因与疾病靶标基因映射得到四君子汤作用于糖尿病的预测靶点,并用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”相互作用网络图.将有效成分靶标与疾病靶标上传到STRING数据库,构建蛋白互作网络图(PPI),并在Cytoscape计算其度值(degree)及介数(Betweenness),并对得到的PPI进行核心基因的筛选.最后,运用R语言对关键靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 预测得到四君子汤治疗糖尿病的有效成分161个及“药物-疾病”共作有效靶点106个.PPI网络中筛选出的关键靶点有12个,分别为PRKCA、IL6、FOS、MAPK8、EGFR、CCND1、ESR1、NR3C1、RELA、NCOA1、AR、NCOA2.其中度值较高的有原癌基因(FOS)、表皮生长因子受体(EGFR)及雌激素受体(ESR1)等;生物功能的富集分析显示卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染为显著性最高的通路,其主要涉及核转录因子-κB(NF-κB),胱天蛋白酶9(caspase-9,CASP9),血管内皮生长因子(VEGF),低氧诱导因子(HIF)等信号通路.结论 基于网络药理学的研究表明,四君子汤治疗糖尿病是多成分、多靶点、多通路的复杂过程,主要通过参与细胞凋亡、氧化应激、炎症反应、内皮细胞增殖等发挥治疗糖尿病的作用.

关键词：四君子汤、糖尿病、网络药理学、作用机制、关键靶点

所属期刊栏目：38

分类号：R259.871(中医内科)

资助基金：国家科技支撑计划2014BAI10B04

在线出版日期：2020-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：37-41,后插3-后插5