血管软化丸调控PI3K/Akt/mTOR通路影响细胞自噬及抗动脉粥样硬化的作用机制研究

摘要：

目的 通过观察血管软化丸对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控,研究血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制.方法 动物实验,观察各组小鼠主动脉横截面病理损伤程度,观察血管软化丸对小鼠主动脉组织Akt、mTOR mRNA和蛋白质表达.体外实验,观察血管软化丸含药血清、Akt抑制剂康士得、mTOR抑制剂雷帕霉素及mTOR-siRNA对小鼠RAW264.7巨噬细胞的影响,观察巨噬细胞自噬体的变化,观察含药血清对巨噬细胞微管相关蛋白LC3-Ⅱ表达的影响,观察含药血清对巨噬细胞Akt、mTOR、微管相关蛋白LC3-Ⅱ及自噬相关蛋白Beclin 1的表达的影响,观察含药血清对巨噬细胞分泌炎症因子水平的影响.结果 动物实验显示:血管软化丸组动脉粥样硬化病变程度明显较轻.与对照组比较,血管软化丸组小鼠主动脉组织Akt和mTOR表达水平明显较低(均P＜0.05).体外实验发现,与对照组相比,血管软化丸含药血清组和各抑制剂组透射电镜下观察到自噬体数量明显较大(均P＜0.05),巨噬细胞微管相关蛋白LC3-Ⅱ和Beclin1表达明显升高(均P＜0.05),而Akt及mTOR的mRNA及蛋白表达水平明显较低(均P ＜0.05),巨噬细胞分泌的炎症因子IL-10水平明显高低(P＜0.05),而炎症因子IFN-γ水平明显较高(P＜0.05).结论 血管软化丸通过抑制炎症反应治疗动脉粥样硬化的分子机制可能与调控N3K/Akt/mTOR信号通路,调节巨噬细胞自噬,减少斑块巨噬细胞浸润有关.

关键词：动脉粥样硬化、血管软化丸、PI3K/Ak/mTOR、细胞自噬、炎症反应

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;河南省中医药科学研究专项;河南省高等学校重点科研项目;河南省科技攻关计划;河南省中医药科学研究专项;河南省中医药拔尖人才项目

在线出版日期：2020-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：65-69,后插10-后插12