降糖舒心方对糖尿病心肌细胞内质网应激Caspase-12凋亡旁路及心功能的影响

摘要：

目的:探讨降糖舒心方(JTSXR)改善SD糖尿病大鼠胰岛素抵抗,抑制内质网应激Caspase-12凋亡旁路,减轻内质网应激反应,提高心功能的分子机制.方法:采用链脲佐菌素+高脂饲养制备大鼠2型糖尿病模型,造模成功后随机分为模型组、JTSXR低剂量组(JTSXR1组)、JTSXR高剂量组(JTSXR2组)和西药组(格列喹酮+贝那普利),另取同批大鼠作对照.相应药物干预2个月后,超声心动图检测左室结构及功能变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、糖化血红蛋白(GHb)和空腹血清胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI);Mason染色法检测心肌胶原纤维的表达,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平,用RT-PCR检测内质网应激凋亡分子糖调节蛋白78(GRP78)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase12)的mRNA转录水平.结果:与模型组相比,各给药组均能明显降低GHb、CRP、IL-6、TNF-α and IRI(P＜0.05),升高FINS(P＜0.05);下调GRP78、Caspase12mRNA转录(P＜0.05);减轻心肌纤维化(P＜0.05),降低心肌细胞凋亡指数(AI)(P＜0.05),降低心室形态学指标左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)和短轴缩短率(FS)(P＜0.05),升高功能性指标E/A和EF(P＜0.05).JTSXR随剂量增加疗效更显著.结论:JTSXR能抑制胰岛素抵抗,减轻糖尿病“氧化应激-内质网应激-细胞凋亡”的偶联反应,抑制内质网应激Caspase-12细胞凋亡旁路,提高心功能,疗效具有剂量依赖性.

关键词：糖尿病、内质网应激、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12、糖调节蛋白78、心功能、降糖舒心方

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分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;广西重点研发计划项目;广西自然科学基金;广西壮族自治区中医药民族医药传承创新专项;广西壮族自治区高等学校大学生创新创业训练计划

在线出版日期：2019-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2068-2073,后插2-后插3