栀子苷、京尼平、栀子蓝的体内外肝毒性对比研究

摘要：

目的:通过动物与细胞实验,比较栀子苷与京尼平、栀子蓝体内外肝毒性,进一步明确中药栀子致肝毒性的物质基础,为栀子临床安全应用提供科学依据.方法:(1)体内实验部分:采用动物实验方法测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL);(2)体外实验部分:采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测不同浓度栀子苷、京尼平及栀子蓝的细胞毒作用;试剂盒法测定细胞上清液中ALT,AST的活力.结果:(1)与空白组比较,栀子苷灌胃给药0.4、1.2 g·kg-1 24 h后都表现为ALT、AST、TBIL值明显升高(P＜0.05,P＜0.01),腹腔注射0.4、1.2g·kg-1 24 h后生化指标未表现出异常.京尼平腹腔注射0.1g·kg-1 24 h后AST、TBIL明显升高(P＜0.05,P＜0.01),0.2、0.4g·kg-1组全部死亡,京尼平灌胃0.2、0.4 g·kg-1组ALT、AST、TBIL肝功能指标不同程度升高(P＜0.05,P＜0.01).栀子蓝腹腔注射1.5g·kg-1 TBIL明显升高(P＜0.05),栀子蓝灌胃6 g· kg-1 ALP、ALT、AST、TBIL均无明显变化.(2)细胞毒性实验结果显示,与阴性对照组相比,栀予苷给药组800、1000 μg·mL-1抑制人体肝细胞L-O2细胞的增殖(P＜0.01,P＜0.05),同时ALT测定结果显示,800、1000 μg·mL-1可以显著提高肝细胞培养上清液中ALT的活力(P＜0.01,P＜0.05).栀子蓝给药组200、600、800、1000 μg·mL-1可抑制人体肝细胞L-O2细胞的增殖(P＜0.01),ALT测定结果显示800、1000 μg·mL-1可显著增加ALT活力(P＜0.01).京尼平给药组50、100、150、200、250、3000 μg·mL-1具有显著的细胞毒作用(P＜0.01),ALT测定结果显示100、150 μg·mL-1明显提高肝细胞培养上清液中ALT活力(P＜0.05).结论:京尼平具有明确的体内外肝毒性,推测京尼平可能是栀子苷在体内的毒性物质基础.

关键词：栀子苷、京尼平、栀子蓝、肝毒性

所属期刊栏目：37

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81573688

在线出版日期：2019-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：311-314