清热化湿方调节PI3K-AKT信号诱导自噬维持胃黏膜稳态防治幽门螺杆菌感染相关胃癌的机制

摘要：

目的:通过观察胃癌小鼠组织病理学、超微结构、P110、P-AKT、beclin-1及CDK1等指标变化,分析清热化湿方药防治胃癌的可能机制.方法:100只雄性Balb-c小鼠按体质量随机分为5组,即正常组、模型组及治疗组(低、中、高剂量)每组20只,应用Hp感染联合N-甲基-N-亚硝基脲自由饮水法诱导胃癌模型,第30周起分组给药即模型组予蒸馏水灌胃;治疗组予低、中、高剂量清热化湿方灌胃;连续10周.末次给药后处死全部小鼠,分离胃组织,予HE染色及透射电镜检测胃黏膜组织病理学及超微结构变化;予荧光定量PCR及免疫应迹法检测胃黏膜P110、p-AKT、beclin-1及CDK1表达.结果:模型组小鼠胃体、胃窦黏膜重度慢性炎症100％,不典型增生占65.3％,低分化腺癌57％;治疗组小鼠胃窦黏膜轻-中度慢性炎症,不典型增生占24％,未见癌变,以中、高剂量组更为明显.与模型组比较,有统计学意义(P＜0.05).电镜下见模型组上皮细胞微绒毛稀疏甚至脱落消失,细胞间复合连接松解消失,核固缩,异染色质块状分布于核膜下,细胞处于坏死期.治疗组可见上皮细胞体积明显变小,核染色质边集、核固缩,核膜断核碎裂;中、高剂量组见上皮细胞明显变小、空泡化,凋亡小体形成,可见自噬.模型组胃黏膜P110、P-AKT、beclin-1及CDK1蛋白及mRNA表达呈上升趋势,治疗组P110、p-AKT、beclin-1及CDK1表达明显下降,有统计学意义(P＜0.05).结论:清热化湿方可能通过调控PI3K-AKT信号,诱导细胞自噬,下调beclin-1及CDK1表达而发挥防治胃癌的效用.

关键词：PI3K-AKT信号、自噬、稳态、胃癌、清热化湿方药

所属期刊栏目：34

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81360531

在线出版日期：2016-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2335-2338,后插2