大黄对洛哌丁胺便秘模型大鼠结肠水通道蛋白3表达及肠动力的作用研究

摘要：

目的:观察大黄对洛哌丁胺便秘模型大鼠肠道动力以及结肠AQP3功能和表达的干预作用,探讨大黄发挥通便效应的作用机制.方法:50只Wistar大鼠随机分为5组,分别是空白组(A)、模型组(B)、大黄+消炎痛组(C)、大黄+安慰剂组(D)、消炎痛+安慰剂组(E).采用洛哌丁胺(1.5mg·kg-·d-1)给予B、C、D、E组大鼠灌胃7d,建立便秘模型,处死A、B组大鼠比较一般情况、粪便含水量、炭末推进率以验证模型.随后,用生大黄粉(5g·kg-1)混悬液予C、D组大鼠灌胃,E组则采用同等剂量生理盐水.C、E组大鼠灌胃前以消炎痛(10mg·kg-1)预处理,D组则使用生理盐水代替.5h后处死C、D、E组大鼠.所有大鼠处死前均以10％活性炭悬液灌胃,测定炭末推进率.采用RT-PCR、免疫组织化学法、ELISA检测大鼠近端结肠组织中AQP3表达情况以及PGE2 VIP的活性水平.结果:①造模后大鼠的体质量增加、结肠存留粪便增多、粪便含水量降低、肠道传输时间延长(均P ＜0.05).②大黄干预便秘大鼠,可加快肠道传输、增加粪便含水量、降低VIP浓度、升高PGE2含量、下调AQP3 mRNA及蛋白表达水平(均P＜0.05).③消炎痛能够显著抑制大黄的通便效应,减少粪便含水量、降低PGE2浓度、上调AQP3 mRNA及蛋白表达水平(均P＜0.05),但对肠道传输和VIP无明显影响(均P＞0.05).结论:①通过刺激结肠产生PGE2,快速下调上皮细胞质膜AQP3表达水平,抑制结肠吸收水分,可能是大黄治疗便秘的作用机制之一.②大黄可增强便秘大鼠的肠传输功能,可能与其降低结肠VIP水平,促进肠道蠕动有关.

关键词：大黄、水通道蛋白3、前列腺素E2、血管活性肠肽、洛哌丁胺便秘模型、通便机制、结肠

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;四川省教育厅项目;川北医学院科研发展项目

在线出版日期：2016-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2315-2320,后插1