分子模拟和生物学效应结合研究盐酸小檗碱抗AchE与胆碱能抗炎机制相关性

摘要：

目的:体外研究盐酸小檗碱抗乙酰胆碱酯酶(AchE)活性、增加乙酰胆碱(Ach)神经递质作用与胆碱能抗炎机制的关联性,方法:利用生物信息模拟技术,模拟以盐酸小檗碱为代表的5种生物碱(配体)与AchE(受体)相互分子对接效应与差异性;将小鼠禁食12 h后脱臼处死,开腹取出回肠制备组织匀浆,采用BCA法测定肠组织匀浆中总蛋白含量,将盐酸小檗碱与肠组织液置37℃共孵育后于30、60、90、120 min分别用酶法检测组织液中AchE活性,另在组织液中预先加入已知量的Ach然后与盐酸小檗碱置37℃共孵育后于30、60、90、120 min分别用生物化学方法检测组织液中Ach含量,结果:分子模拟5种生物碱中只有盐酸小檗碱能与AchE结合部位进行分子对接而抑制其活性;盐酸小檗碱对小鼠肠道AchE活性有明显的抑制作用,在不同孵育时间内,盐酸小檗碱对AchE的抑制效率也不一样,30、60、90、120 min抑制率分别为:(39.25±3.27)％、(70.10±4.18)％、(68.09±3.62)％、(74.57±4.25)％当AchE被抑制的同时Ach的量也发生不同的变化,30、60、90、120 min其含量分别为:(226.49±80.75)、(86.79±46.52)、(118.44±67.72)、(89.05±64.87)μg/mL.即AchE被抑制程度越大Ach的量增加越多,在60 min内酶受抑制率达到峰值,随后在平台期波动,Ach的量也随其而波动,结论:体外分子模拟和生物学效应研究均表明盐酸小檗碱对AchE有明显的抑制作用,由于AchE、Ach与炎症和胰岛素抵抗有密切联系,因此认为盐酸小檗碱治疗诸多疾病(包括改善胰岛素抵抗、降低血糖、防治阿尔茨海默氏病)可能与其抗胆碱脂酶活性、激活胆碱能抗炎通路有关.

关键词：盐酸小檗碱、乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱、胆碱能抗炎通路

所属期刊栏目：34

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;湖北省自然科学基金

在线出版日期：2016-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：46-49,后插2