基于斑马鱼模型进行马兜铃酸心血管毒性的评价

摘要：

目的:利用斑马鱼模型对马兜铃酸进行心血管毒性的评价.方法:设置4个不同浓度的马兜铃酸溶液,同时设置空白对照组(养鱼水处理组)和溶剂对照组(0.1％ DMSO)处理一定阶段的野生型AB系斑马鱼幼鱼至实验终点,每个浓度处理30尾斑马鱼.待测药物处理斑马鱼4h后,随机选择10尾斑马鱼对心率进行计数.待测药物处理至实验终点时,在立体解剖显微镜下观察有无心包水肿、血流速度变化、血栓及出血等,计算各表型发生率.另设置4个不同浓度的马兜铃酸溶液,并分别设置空白对照组(养鱼水处理组)和溶剂对照组(0.9％NaCl注射液)处理组,至实验终点每个浓度收集100尾斑马鱼(-80℃贮存),提取mRNA反转成cDNA样本后,进行荧光定量RT-PCR检测斑马鱼组织中MicroRNA146a的表达.结果:当马兜铃酸浓度≥MNLC/3时,可诱发斑马鱼心血管毒性,并呈现浓度相关性增加,表现为血流变慢或(和)缺失、静脉窦处瘀血、静脉窦处水肿和心率变慢(仅LC10处理组),未见心律不齐.荧光定量RT-PCR结果显示,马兜铃酸的4个浓度MNLC10、MNLC/3、MNLC、LC10均显著提高MicroRNA146a的表达(与对照组比较P＜0.01),且存在一定的浓度关系.结论:马兜铃酸具有一定的心血管毒性作用,且具有浓度相关性.

关键词：斑马鱼、马兜铃酸、心血管毒性

所属期刊栏目：33

分类号：R284.3(中药学)

资助基金：浙江省科技计划;浙江省医药卫生科技计划

在线出版日期：2015-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1891-1894,后插6-后插7