虎杖苷治疗非酒精性脂肪肝的肝脏病理评价及对脂质代谢酶SERSP-1c和PPAR-a的调节作用

摘要：

目的:探讨虎杖苷对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏病理的改善及保护机制.方法:①造模:健康雄性SD大鼠47只,随机分为5组:正常组(10只)、模型组(10只)、虎杖苷大剂量组(9只)、虎杖苷小剂量组(9只)和双环醇组(9只).正常组予标准饲料,其它4组给予高脂饲料,4组共喂养10周后,从正常组与模型组中各随机挑选1只,取肝脏做病理切片,正常组大鼠肝脏切片作对照,证实模型组大鼠非酒精性脂肪肝的形成.②治疗:正常组与模型组予以生理盐水灌胃,5 mL/次;虎杖苷大、小组分别以200 mg·kg-1·d-1和100 mg·kg-1·d-1的虎杖苷混悬液灌胃,双环醇组以100 mg·kg-1·d-1的双环醇混悬液灌胃.以上4组皆观察4周,期间各组大鼠统一用标准饲料饲养.③检测指标:在大鼠肝脏的同一部位取3块黄豆大小肝组织:一块投多聚甲醛浸泡,用于HE染色观察肝脏病理学改变,并依据《美国国立卫生研究院NASH临床研究网病理工作组指南》内容对肝组织切片在病理学和形态学上进行评价.另2块装Ep管,速投液氮.一份观察油红O染色观察肝细胞内脂质沉积状况;一份用于RT-PCR法检测肝脏脂质代谢关键酶:过氧化物酶之增殖活化受体a(PPAR-α),和脂质合成关键酶:固醇调控元件结合蛋白-1c(Sterol regulatory element-binding Protein-1c,SREBP-1c)的mRNA基因表达变化.结果:①肝脏病理的变化:治疗4周后,与模型组相比,肝细胞脂肪变、气球样变、小叶炎症和门脉炎症在虎杖苷大、小剂量组、双环醇组中均得到明显改善,且NAS评分具有显著性差异(P＜0.01).②RT-PCR法检测肝组织中脂质代谢关键酶mRNA表达量的变化:治疗4周后,与模型组相比,脂质代谢关键酶PPAR-α的基因表达经虎杖治疗后明显增高(P＜0.05,0.01).脂质合成关键酶的SREBP-1c在白藜芦醇、双环醇组中均得到明显降低(P ＜0.05,0.01).结论:虎杖苷可以改善脂肪肝病理学改变和肝细胞脂质沉积,起到保护肝脏的作用;其作用机制与增加脂质过氧化关键酶PPAR-α的基因表达和抑制脂质合成关键酶SREBP-1c的mRNA表达有关.

关键词：非酒精性脂肪肝、虎杖苷/中药单体、肝脏病理评价、保护机制

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：北京市中医科技重点规划项目;北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划工程;解放军251医院二类科研项目;解放军251医院二类科研项目

在线出版日期：2015-08-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1701-1706