柴胡龙牡汤对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响及其机制的实验研究

摘要：

目的:柴胡龙牡汤由张仲景《伤寒论》中柴胡加龙骨牡蛎汤加减而成.临床用于治疗非小细胞肺癌安全有效,在改善症状、稳定病灶、提高生活质量及延长生存期等方面均显示了一定的作用.其体外实验研究也已证实该方具有诱导人肺腺癌细胞凋亡及下调VEGF表达的作用.本实验旨在探析柴胡龙牡汤的体内抗肿瘤作用机理.方法:通过透射电镜下观察超微结构的变化,判断柴胡龙牡汤是否可诱导细胞凋亡,通过检测与凋亡相关基因Bax、Bcl-2、Caspase-3表达的变化,以及瘤组织中肿瘤坏死因子(TNFα)的变化,探讨柴胡龙牡汤诱导Lewis肺癌细胞凋亡的分子作用机制.结果:①中药组镜下可见肿瘤细胞以凋亡变化为主;化疗组、综合组电镜下均可见到坏死细胞和典型凋亡细胞及凋亡小体.②模型组、化疗组TNFα表达呈阴性,染色结果均为(-);TNFα在中药组和综合组中均有表达,但二者相比较无显著性差异(P＞0.05),阳性细胞数均在30％左右,TNFα染色结果为(++).③中药组、化疗组和综合组,都可不同程度的降低Bcl-2蛋白的表达,并使Bax及Caspase-3蛋白表达增加,Bcl-2/Bax的比值降低,与模型组相比有显著、极显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).结论:①柴胡龙牡汤可诱导Lewis肺癌细胞凋亡,对顺铂化疗具有协同增效作用;②柴胡龙牡汤可诱导TNFα产生,下调Bcl-2蛋白的表达,明显增加Bax及Caspase-3的表达,从而使Bcl-2/Bax的比值降低,最终导致细胞凋亡.

关键词：柴胡龙牡汤、凋亡细胞、TNFα、Bax、Bcl-2、Caspase-3、Lewis肺癌细胞

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：辽宁省教育厅科研项目L2013377

在线出版日期：2014-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2419-2422,后插12