祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球α-actinin-4和Desmin表达的干预作用及机理研究
目的:观察祛风通络方对阿霉素肾病(AN)大鼠肾小球滤过屏障及α-actinin-4和Desmin的影响,探讨“祛风通络方”治疗MCN、改善蛋白尿的作用机理,同时对“风伏肾络”的病机理念进行理论的探讨和阐述,为“祛风通络方”的临床应用提供分子原子依据.方法:86只雄性清洁级Sprague-Dawley (SD)健康大鼠随机分为空白对照组(A组)和模型组(B组)、祛风组(祛风通络方、C组)、激祛组(激素+祛风通络方、D组)和激素组(E组).分别给予相应干预,再次于不同时间测24h蛋白尿及相关生化指标,同时观察大鼠一般情况,肾小球滤过屏障超微结构变化,同时免疫组化染色结果判定[1],测定各组大鼠肾脏组织中α-actinin-4和Desmin的阳性面积百分比,及肾小球中着色的阳性物质光密度值,以判断表达和分布变化.并分析α-actinin-4和Desmin表达变化与尿蛋白的关系,两者之间的关系等.结果:造模成功时与空白对照组比较,模型组大鼠出现:超微结构显示GBM大致正常,足突间距增宽、融合甚至脱落、消失,α-actinin-4和Desmin在足细胞表达上调,高于空白对照组(Pn均＜0.01).α-actinin-4总体量没有显著变化(Pn ＞0.05),Desmin总体量明显上调(Pn ＜0.01).干预结束时与模型组比较:各干预组超微结构病变均有不同程度改善,足突结构较前清晰,各干预组肾小球足细胞α-actinin-4蛋白和Desmin蛋白平均光密度值表达下调,D组减少最明显(Pn ＜0.01),C组和E组无显著差异(Pn ＞0.05).各干预组分布较前规律,差异有统计学意义(Pn ＜0.05).结论:1)祛风通络方可以降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄,且与激素联用效果更佳,表明其可以改善大鼠低蛋白状态、脂质代谢.2)祛风通络方可以改善仅-actinin-4和Desmin的表达分布,可能是该方实现修复足细胞骨架的结构和功能并抑制足细胞进一步损伤的机制之一.
祛风通络方、阿霉素肾病、α-actinin辅肌动蛋白4、结蛋白Desmin
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R285.5(中药学)
国家自然科学基金资助项目30672697/H2708
2013-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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1588-1592,后插3
