10.19664/j.cnki.1002-2392.240010
基于网络药理学和实验验证的六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制研究
目的:通过网络药理学方法预测六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的潜在分子机制,并结合动物实验进行疗效和机制验证.方法:在TCMSP数据库中收集六君子汤的活性成分和药物靶点;通过PharmGkb、OMIM、GeneCards和DrugBank数据库筛选CAG的相关靶点.药物靶点与疾病靶点取交集得出共同靶点,使用Cytoscape3.8.0 软件制作活性成分-交集靶点网络图,利用R软件对其进行GO和KEGG富集分析.采用复合因素造模法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型,造模 16 周后进行模型评价,随后用六君子汤干预4 周.观察大鼠胃黏膜病理形态变化,通过酶联免疫法检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量;蛋白免疫印迹法、实时荧光定量聚合酶链反应检测Janus激酶1(JAK1)和转录激活因子3(STAT3)、P53、B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)表达水平来验证六君子汤对CAG的影响.结果:筛出六君子汤活性成分125 个,潜在靶点241 个,CAG靶点377 个,交集靶点48 个,关键靶点涉及IL-1β、IL-6、TP53、BCL-2 等,KEGG 富集分析得出六君子汤治疗CAG涉及到了JAK/STAT、PI3K/Akt、HIF-1、IL-17 等信号通路.实验结果表明,与模型组相比,六君子汤组大鼠胃黏膜外观和病理形态均有所改善,大鼠血清中IL-6 含量降低(P<0.05),IL-1β含量显著降低(P<0.01);胃黏膜组织中JAK1、STAT3、BCL-2 mRNA表达降低(P<0.05),P53 mRNA表达显著降低(P<0.01);JAK1、STAT3、P53 蛋白显著降低(P<0.01),BCL-2 蛋白含量降低(P<0.05).结论:六君子汤可以改善慢性萎缩性胃炎,其机制可能是通过抑制IL-1β、IL-6 从而进一步抑制下游JAK1/STAT3 信号通路的表达,随着该通路激活而抑制P53、Bcl-2 因子表达,从而有效调控胃黏膜细胞凋亡,达到修复胃黏膜的作用有关.
六君子汤、慢性萎缩性胃炎、分子机制、实验验证、网络药理学
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R256.3(中医内科)
国家自然科学基金;福建省自然科学基金项目;福建中医药大学校管课题
2024-01-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
49-57
