10.19664/j.cnki.1002-2392.200154
活血荣络方对Aβ25-35诱导的星形胶质细胞阿尔兹海默病损伤的抑制作用及其机制研究
目的:本研究旨通过生物信息学和细胞实验研究,揭示活血荣络方治疗阿尔兹海默病的分子机制.方法:通过GeneCards、String、DAVID数据库预测AD疾病潜在靶点,并对潜在靶点进行"蛋白—蛋白"互作网络(PPI)、GO分析,绘制"靶点—GO"热图.同时采用体外Aβ25-35损伤星形胶质细胞诱导AD细胞模型,并随机分为6组,分别为空白组、多奈哌齐组、sFRP、0.5倍活血荣络方组、1倍活血荣络方组、2倍活血荣络方组组,加相应刺激分别处理12 h、24 h、48 h、72 h.采用MTT法检测细胞活性、免疫组化法检测APP、Aβ蛋白定位、定量表达,以初步验证生物信息学预测结果.结果:收集筛选出AD共35个靶点,其中APP、APOE、PSEN1、PSEN2、SNCA相互作用明显,且APP、APOE在GO中显著富集.MTT结果显示各组OD值随着时间的延长而增高,各药物组细胞活性均高于空白组,其中2倍组细胞活性最高;sFRP组低于空白组.免疫组化结果显示药物组Aβ及APP的表达均低于空白组,2倍活血荣络方组均低于其它给药组,并且各组Aβ及APP表达随时间延长有逐渐减少趋势,但2倍活血荣络方组减少最明显.结论:基于"阴虚血瘀—荣气虚滞"理论立方的活血荣络方可能通过多靶点、多成分、多通路发挥治疗AD疾病的作用,并进一步实验验证其治疗作用可能与抑制APP、Aβ 蛋白的表达,降低AChE活性,从而改善神经突触炎症毒性有关.
生物信息学、活血荣络方、阿尔兹海默病、Aβ25-35损伤星形胶质细胞、Aβ、APP
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R285.5(中药学)
国家自然科学基金项目;湖南省科技厅科技创新平台与人才计划;湖南省中医药管理局资助项目;湖南省教育厅一般项目;湖南中医药大学中西医结合一流学科开放基金项目
2020-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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