基于TLR4/MyD88信号通路探讨大黄灵仙方缓解胆管细胞炎症反应的作用研究

摘要：

目的:以LPS构建胆道炎症大鼠模型,结合使用信号通路阻断剂,大黄灵仙方干预治疗,探讨大黄灵仙方调控TLR4/MyD88信号通路缓解胆管细胞炎性反应的作用机制.方法:将50 只清洁级健康SD大鼠随机分为空白组、内毒素脂多糖(LPS)对照组、LPS+中药治疗组、LPS+信号阻断剂(PDTC+SB203580)组、LPS+PDTC+SB203580+中药组,每组大鼠10只.除空白组外,其余各组建立大鼠胆管炎症模型.于造模前3天开始灌胃给药,每天2次,间隔12 h,灌胃液体量为每天2 mL/100 g体质量,一直延续至成模后72 h,大黄灵仙方给药剂量为320 mg/(kg·d).无中药组可给予等量蒸馏水代替.信号通路阻断剂每天注射1次,连续干预3 d,其中PDTC按120 mg/(kg·d)剂量大鼠进行腹腔注射,SB203580按照10 mg/(kg·d)大鼠腹腔注射.截取胆管周围组织,HE染色观察其炎性程度,实时荧光定量PCR和Western Blot检测TLR4/MyD88 信号通路及下游炎症因子相关基因及蛋白表达水平.结果:与空白组比较,LPS对照组、LPS+PTDC+SB203580组的大鼠胆管组织病理形态学提示胆管炎症明显,TLR4、Myd88、IL-1、IL-6、TNF-αmRNA 及蛋白表达,均增加明显,差异均具统计学意义(P <0.05);与LPS对照组比较,LPS+中药组、LPS+PTDC+SB203580+中药组的大鼠胆管组织病理形态学明显改善,其TLR4、Myd88、IL-1、IL-6、TNF-αmRNA及蛋白表达则降低明显,差异均具统计学意义(P<0.05).结论:大黄灵仙方可有效改善胆管细胞病理形态结构,通过下调TLR4/MyD88信号通路的表达水平,阻断下游炎症因子的表达,促使胆道恢复至非炎症状态,从而预防及治疗胆石病.

关键词：大黄灵仙方、胆管炎症、胆石症、TLR4/MyD88信号通路、下游炎症因子

所属期刊栏目：48

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金项目;广西自然科学基金项目;广西中医药大学研究生教育创新计划项目

在线出版日期：2020-07-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：9-13