吖啶酮衍生物H64在5种种属肝微粒体中的代谢产物分析

摘要：

目的:应用肝微粒体体外孵育体系,对吖啶酮衍生物H64在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中的代谢产物进行鉴定,并提出H64的主要体外代谢途径.方法:生物样品经过前处理,乙腈和0.1％甲酸水溶液为流动相,通过UHPLC-Q-Exactive Plus液质进行分析,使用Xcalibur 4.2以及Compound DiscovererTM 2.0软件对数据进行处理,及后期的人工筛选,鉴定H64在5种种属肝微粒体中可能的代谢产物.结果:共检测到11个代谢产物,其中9个为I相代谢产物,包括氧化以及脱氧还原的代谢物;其余2个为II相代谢产物,包括甲基化、乙酰化的代谢物.在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中分别检测出了9、6﹑ 7﹑ 7﹑ 7种代谢产物.结论:H64在各种属肝微粒体中,最主要的代谢途径为氧化.本研究能反映H64的体内代谢产物的大致情况.小鼠和人肝微粒体中的代谢产物种类最为接近,为H64早期代谢研究的实验动物的选择上提供了参考.

关键词：吖啶酮衍生物、肝微粒体、代谢产物、代谢途径

所属期刊栏目：13

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81803705

在线出版日期：2023-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：43-47