内质网应激通过JNK-c-Jun通路调节人乳腺癌细胞生长、自噬和凋亡的分子机制

摘要：

目的 探讨内质网应激通过抑制JNK-c-Jun通路诱导人乳腺癌细胞自噬和凋亡的机制.方法 将不同浓度衣霉素不同时间作用于人乳腺癌细胞,确定最佳作用浓度.细胞分组为内质网激活组、内质网激活+SP600125(JNK抑制剂)组、对照组(未做任何处理的常规培养细胞).使用四甲基偶氮唑蓝法、单丹磺酰尸胺法和流式细胞术分别检测细胞存活、自噬、凋亡;用Western blot分析内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP,JNK-c-Jun信号通路相关蛋白JNK、c-Jun,自噬相关蛋白Beclin1,及凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-12的表达水平.结果 衣霉素对人乳腺癌细胞的最佳作用浓度为100 ng/ml,作用时间为72 h.在此作用条件下,内质网激活相关因子GRP78和CHOP的表达水平较处理前增加(P均<0.05).与内质网激活+SP600125组和对照组比较,内质网激活组JNK和c-Jun表达水平均上升(P均<0.05).对照组与内质网激活+SP600125组比较,内质网激活组细胞生长活性明显受到抑制,MDC荧光强度值及细胞凋亡率均增加(P均<0.05).同时,与内质网激活+SP600125组和对照组比较,内质网激活组中凋亡关键因子Bax、Caspase-3、Caspase-12被激活表达水平均升高(P均<0.05).结论 内质网应激可能通过激活JNK-c-Jun信号通路,降低乳腺癌细胞存活率,进而诱导乳腺癌细胞自噬并促进细胞凋亡.

关键词：内质网、应激、JNK/c-Jun信号通路、细胞自噬、细胞凋亡

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资助基金：郑州市科技攻关计划资助项目20130532Fund program:Project Supported by Zhengzhou Key Science and Technology Research Program 20130532

在线出版日期：2020-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：10-15