基于JAK2/STAT3的龙胆苦苷通路调控溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化机制研究

摘要：

目的:基于酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路,探讨龙胆苦苷对硫酸葡聚糖(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠的保护作用及对巨噬细胞极化的调控.方法:BALB/c雄性小鼠按体质量随机分成对照组、模型组及龙胆苦苷低、中、高剂量(25、50、100 mg·kg–1)组,每组各12只.采用DSS诱导结肠炎小鼠模型;检测并记录给予龙胆苦苷后小鼠体质量、稀便、血便、结肠长度、结肠厚度和小鼠死亡情况;通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠结肠中炎症因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-10、IL-6、IL-12水平;流式细胞术分析小鼠结肠中M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞的比例;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、巨噬细胞甘露糖受体CD206蛋白及巨噬细胞极化上游通路JAK2、3STAT3等蛋白的表达.结果:DSS诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠出现严重的体质量下降和稀便、血便现象,疾病活动指数(DAI)评分明显升高(P<0.05).与对照组比较,模型组小鼠结肠发生明显的缩短和肿胀(P<0.05),IL-4、IL-10、iNOS、CD206、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达水平明显上调(P<0.05),IL-6和IL-12表达水平明显下调(P<0.05).与模型组比较,龙胆苦苷给药组小鼠DAI评分显著降低(P<0.05),结肠缩短和肿胀得到明显的改善(P<0.05),IL-4、IL-10、CD206表达水平显著升高(P<0.05),IL-6、IL-12、iNOS、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达显著降低(P<0.05).结论:龙胆苦苷能通过下调JAK2/STAT3通路的磷酸化表达,调节结肠巨噬细胞极化趋向于M2型巨噬细胞,从而改善DSS诱导急性结肠炎小鼠的结肠损伤.

关键词：龙胆苦苷;急性结肠炎;巨噬细胞极化;JAK2/STAT3通路

所属期刊栏目：23

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广东省医院药学研究基金澳美基金项目2021A08

在线出版日期：2022-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2107-2114