10.3760/cma.j.cn101548-20210531-00070
连接桥粒斑珠蛋白抑制神经母细胞瘤Wnt/β-catenin信号通路活化和增殖、侵袭作用及机制
目的:探讨连接桥粒斑珠蛋白(JUP)在神经母细胞瘤增殖、侵袭中发挥的作用及其机制。方法:检测神经母细胞瘤临床组织标本及细胞系中的JUP蛋白水平。过表达及敲低JUP前后采用蛋白印迹法、实时定量PCR检测基因表达变化,运用MTT比色分析、基质胶侵袭实验观测瘤细胞的增殖、侵袭能力变化;运用免疫共沉淀、荧光素酶报告基因方法观测蛋白相互作用及Wnt/β-catenin信号通路活化改变。结果:神经母细胞瘤临床组织标本中JUP低表达,与神经母细胞瘤的不良预后相关。MYCN扩增型神经母细胞瘤细胞中JUP水平更低(
P<0.05);过表达JUP对神经母细胞瘤细胞的增殖、侵袭起到抑制作用(均
P<0.05);JUP能与β-catenin相结合,减少β-catenin进入细胞核,抑制Wnt/β-catenin信号通路活性。
结论:JUP在神经母细胞瘤中通过与β-catenin相互作用并抑制其核转位,降低Wnt/β-catenin信号通路活性,抑制神经母细胞瘤的增殖、侵袭。
连接桥粒斑珠蛋白、Wnt/β-catenin信号、肿瘤侵袭、神经母细胞瘤
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国家自然科学基金81802925;National Natural Science Foundation of China81874085, 81802925
2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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