基于IL-6/STAT3和IL-2/STAT5信号通路探讨伏九贴敷药物调控Th17/Treg免疫平衡的抗哮喘作用机制

摘要：

目的 考察伏九贴敷药物(白芥子、甘遂、延胡索、细辛组成)通过IL-6/信号转导器和转录激活因子3(STAT3)、IL-2/信号转导器和转录激活因子 5(STAT5)信号通路对哮喘大鼠CD4+ T辅助细胞 17(Th17)/CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用,揭示其抗哮喘的作用机制.方法 采用卵白蛋白(OVA)和氢氧化铝混合液致敏激发造模,然后于大鼠大椎穴、肺俞穴和肾俞穴敷上伏九贴敷药物,每次贴敷 4h,隔日 1 次,共给药 7 次.采用免疫组化检测肺组织Th17 特异细胞因子IL-17、Treg转录因子Foxp3 的阳性表达;流式细胞术检测外周血中Th17、Treg细胞比例;免疫蛋白印迹法检测肺组织IL-6/STAT3 和IL-2/STAT5通路相关蛋白的表达.结果 与模型组比较,伏九贴敷组大鼠肺中IL-17 的阳性表达量明显减少(P＜0.01),Foxp3 的阳性表达明显增加(P＜0.05);同时IL-6 蛋白和STAT3 磷酸化蛋白表达水平明显降低(P＜0.01),而IL-2 蛋白和STAT5 磷酸化蛋白表达水平明显升高(P＜0.01),但总STAT3 和STAT5 蛋白表达均没有明显变化(P＞0.05).此外,伏九贴敷组大鼠外周血中Th17 细胞比例低于模型组,而Treg细胞比例高于模型组,差异均具有统计学意义(P＜0.01).结论 哮喘大鼠存在Th17/Treg免疫失衡,伏九贴敷药物可通过抑制哮喘大鼠IL-6 表达,下调磷酸化STAT3 的表达,降低产生IL-17 的Th17 细胞水平;同时增加IL-2 表达,介导STAT5 磷酸化,升高表达Foxp3 的Treg细胞水平,促进Th17/Treg趋于平衡,抑制大鼠哮喘免疫应答,从而发挥抗哮喘效应.

关键词：伏九贴敷、哮喘、Th17/Treg平衡、IL-6/STAT3信号通路、IL-2/STAT5信号通路、大鼠

所属期刊栏目：35

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：四川省中医药管理局中医药科研专项课题2020JC0009

在线出版日期：2024-02-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：26-34