当归芍药散基于TLR4/MyD88/NF-KB信号通路对阿尔茨海默病模型大鼠神经炎症的影响研究

摘要：

目的 研究当归芍药散对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease,AD)模型大鼠神经炎症及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用.方法 SD大鼠大脑双侧侧脑室注射Aβ1-42构建AD动物模型.实验分为假手术组、模型组、当归芍药散组和阳性药物组.假手术组、模型组给予生理盐水灌胃,当归芍药散组给予当归芍药散24 g·kg-1·d-1灌胃,阳性药物组给予米诺环素36 mg·kg-1·d-1灌胃,连续灌胃14d.Morris水迷宫实验测定大鼠的学习记忆能力.复制模型成功后取材,HE染色检测海马神经元组织病理形态学变化,免疫荧光法检测小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况,实时荧光定量PCR(qPCR)检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达情况,免疫印迹法(Western Blot)检测TLR4、MyD88和p-NF-κB p65蛋白的表达水平,免疫组化法检测NF-κB p65核转位的情况.结果 与假手术组比较,AD大鼠学习记忆能力明显下降(P＜0.01),海马组织神经元形态受损,小胶质细胞和星形胶质细胞活化增加(P＜0.01),炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平升高(P＜0.01),TLR4、MyD88蛋白表达水平明显上升,p-NF-KB p65与NF-κB p65的比值明显增高(P＜0.01),NF-κB p65在胞核的表达明显增加(P＜0.01).与模型组比较,当归芍药散组和阳性对照组AD大鼠学习记忆能力明显提高(P＜0.01,P＜0.05),大鼠海马组织神经元形态功能明显恢复,小胶质细胞和星形胶质细胞活化减少(P＜0.01),炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平明显降低(P＜0.01),TLR4、MyD88蛋白表达水平明显降低(P＜0.01),p-NF-κB p65与NF-κB p65的比值明显降低(P＜0.01),NF-κB p65在胞核的表达明显减少(P＜0.01).结论 当归芍药散可能通过调控TLR4/MyD88/NF-KB信号通路抑制神经炎症反应,发挥神经保护作用.

关键词：当归芍药散、阿尔兹海默病、β-淀粉样蛋白(Aβ)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)、神经炎症、大鼠

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;湖南省自然科学基金青年项目;湖南省教育厅科学研究项目;湖南省教育厅科学研究项目;湖南省教育厅科学研究项目;湖南省大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2023-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：494-500