藿朴夏苓汤对CCl4诱导肝纤维化模型小鼠的作用及机制研究

摘要：

目的 基于TGF-β/Smad通路探讨藿朴夏苓汤(HPXLT)对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型小鼠的保护作用及机制.方法 采用连续12周腹腔注射CCl4制备肝纤维化小鼠模型.将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、HPXLT高剂量组(1.0g·kg-1)、HPXLT低剂量组(0.5 g·kg-1),每组8只.每日1次,连续灌胃给药30d.采用HE染色法观察小鼠肝脏组织病理形态变化;Masson染色法观察小鼠肝脏组织纤维化情况;全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;ELISA法测定血清透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)含量;qRT-PCR 法检测肝脏组织 TGF-β、Smad2、Smad3、α-SMA、COL1A1、FN1、TIMP-1、MMP-2、MMP-9、Smad7 mRNA表达水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠的血清肝功指标ALT、AST水平和纤维化指标HA、LN水平均显著升高(P＜0.01);肝组织病理评分及纤维化水平显著升高(P＜0.01);肝组织的纤维化基因 TGF-β、Smad2、Smad3、α-SMA、COL1A1、FN1、TIMP-1 mRNA 表达显著上调(P＜0.01),而纤维化抑制基因MMP-9、Smad7mRNA表达则显著下调(P＜0.01).与模型组比较,HPXLT高、低剂量组小鼠的血清ALT、AST及HA、LN水平均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),肝组织病理评分及纤维化水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01);HPXLT高剂量组小鼠肝组织TGF-β、Smad2、Smad3、α-SMA、COL1A1、FN1、TIMP-1 mRNA 表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01),MMP-2、MMP-9、Smad7 mRNA 表达则明显上调(P＜0.05).结论 藿朴夏苓汤能够改善CC14诱导的肝纤维化小鼠的血清肝功能及纤维化水平,减少肝脏胶原沉积,改善肝纤维化病理损伤,其机制可能与抑制TGF-β/Smad通路,下调肝脏胶原合成相关基因的表达有关.

关键词：藿朴夏苓汤、肝纤维化、TGF-β/Smad通路、四氯化碳、小鼠

所属期刊栏目：33

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广东省自然科学基金面上项目;广东省中医药局项目

在线出版日期：2023-02-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1466-1471