基于转录组学分析肿节风总黄酮抑制白血病K562细胞生长的作用机制

摘要：

目的 利用转录组学技术结合体外实验揭示肿节风总黄酮抑制白血病K562细胞生长的作用机制.方法 将K562细胞分为空白对照组、二甲基亚砜(DMSO)对照组及肿节风总黄酮低、中、高剂量组(25、50、100 μg·mL-1),干预48 h后采用化学发光法检测K562细胞活力.运用转录组测序(RNA-seq)技术对DMSO对照组和肿节风总黄酮高剂量组(100 μg·mL-1)K562细胞进行差异表达基因(DEGs)分析;并对差异表达基因进行基因本体论(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.采用Western Blot法和流式细胞术验证筛选出的MAPK通路中关键蛋白的表达情况,以及细胞周期变化.结果 与DMSO对照组比较,肿节风总黄酮低、中、高剂量能够显著抑制K562细胞活力(P＜0.01).转录组分析共筛选出989个差异表达基因,其中654个上调、335个下调.KEGG通路富集分析显示,肿节风总黄酮对K562细胞的作用与MAPK信号通路、神经活性配体-受体相互作用、补体和凝血级联途径高度相关.与DMSO对照组比较,高剂量肿节风总黄酮能够显著降低K562细胞的p-JNK、CDC20蛋白表达水平(P＜0.01),升高P53、CDKN1A蛋白表达水平(P＜0.01),明显阻滞K562细胞在G0/G1期(P＜0.01).结论 肿节风总黄酮可能通过降低MAPK信号通路中JNK蛋白磷酸化水平,上调P53、CDKN1A蛋白表达,下调CDC20蛋白表达,阻滞细胞周期,进而抑制白血病K562细胞的生长活性.

关键词：肿节风总黄酮、白血病K562细胞、转录组学、MAPK信号通路、细胞周期

所属期刊栏目：33

分类号：R285.5;R857.3(中药学)

资助基金：江西省教育厅科学技术研究项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-02-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1445-1452