基于网络药理学与分子对接探讨桂枝附子汤治疗类风湿关节炎潜在的分子机制

摘要：

目的 基于网络药理学与分子对接方法,探讨桂枝附子汤治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制,并阐述其科学原理.方法 首先通过TCMSP数据库获取桂枝附子汤中5味药所含的有效成分,通过数据库预测其作用靶点,将其导入Cytoscape软件,生成药物-活性成分-靶点网络图,进而构建类风湿关节炎相关的蛋白质-蛋白质相互作用信息图(PPI),再进行基于基于京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)的生物通路富集分析以及基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析,研究桂枝附子汤治疗类风湿关节炎的作用机制,并通过分子对接来模拟活性成分作用于靶蛋白的结合情况.结果 TCMSP共获得有效成分82个,相关靶点205个.药物-疾病共同靶蛋白157种,通过PPI得出连线较多的有AKT1、ALB、IL-6、VEGFA、CASP3等.药物-活性成分-靶点网络图结果表明,作用较突出的活性成分包括槲皮素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、芒柄花黄素、苜蓿素、β-胡萝卜素等.而被影响最多的靶点为PTGS2、HSP90AA1、NOS2、PPARG、MAPK14等.GO功能分析发现,关键靶点基因在生物过程(BP)主要参与了对脂多糖的反应、细胞对药物的反应、细胞对化学应激的反应等;分子功能(MF)分析发现,关键靶点基因主要参与核受体活性、类固醇激素受体、配体激活转录因子的活性等;细胞组分(CC)分析发现,关键靶点基因主要作用于膜筏、膜微区、膜区等.据此推测,作用机制可能与信号转导蛋白以及活性酶调节、细胞凋亡的基因表达有关.KEGG通路富集分析表明,主要涉及AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、白介素17信号通路.结论 通过网络药理学的研究方法,发现桂枝附子汤治疗RA,不仅发挥了抗炎作用,还与调节机体免疫、保护细胞、抑制骨破坏等多个机制有关.

关键词：桂枝附子汤、类风湿关节炎、分子对接、网络药理学、抗炎、机体免疫

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家重点研发计划;国家自然科学基金;广西中医药大学岐黄工程高层次人才团队培育项目;广西壮族自治区卫生健康委员会壮医应用基础研究重点实验室项目;广西医学高层次骨干人才培养139计划资助项目;广西高校中青年教师科研基础能力提升项目;广西中医药大学引进博士科研启动基金项目

在线出版日期：2022-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：915-926