五苓散通过TGF-β1/Smad通路抗大鼠肾间质纤维化的机制研究

摘要：

目的 探究五苓散(Wuling Power,WLP)防治单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的机制.方法 将36只大鼠随机分为空白组、模型组、五苓散组,采用单侧输尿管结扎术的方法制备单侧输尿管梗阻的大鼠模型,灌胃给药,连续21d.用脲酶法测定血清中尿素氮(BUN)含量,用微板法测定血清肌酐(SCr)含量;用HE和Masson染色观察肾脏组织病理学变化;采用免疫组化法检测肾脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)和纤连蛋白(Fibronectin)的表达;采用Western Blot法检测肾脏组织中α-SMA、collagen Ⅰ、Fibronectin、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Smad2、p-Smad3、Smad4、Smad7的蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠的血清肌酐、尿素氮含量明显升高(P＜0.01),而五苓散组干预后的血清肌酐、尿素氮明显下降(P＜0.05).模型组大鼠梗阻侧肾脏组织部分肾小管上皮细胞空泡变性,部分管腔扩张或萎缩坏死,可见炎性细胞浸润、成纤维细胞增生和肾间质纤维化;五苓散干预治疗后,上皮细胞变形萎缩、炎性细胞浸润及间质纤维化程度均明显改善.免疫组化结果显示,与模型组比较,五苓散组的Fibronectin、α-SMA及collagen Ⅰ阳性表达水平明显降低(P＜0.01).Western Blot 结果显示,与模型组比较,五苓散可以抑制 Fibronectin、α-SMA、collagen Ⅰ、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3和Smad4蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01),同时可以促进E-cadherin和Smad7蛋白的表达(P＜0.05).结论 五苓散具有抗肾间质纤维化的作用,其机制可能与缓解或逆转肾脏组织EMT的发生和ECM的沉积,抑制肾脏组织中TGF-β1/Smad通路蛋白的表达有关.

关键词：五苓散、慢性肾病、TGF-β1/Smad通路、肾间质纤维化、大鼠

所属期刊栏目：33

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：山东省自然科学基金面上项目;山东省高等学校青创科技计划;齐鲁卫生与健康领军人才培育工程项目;山东省中医药科技发展计划项目;山东省高等学校科技计划项目;山东省中医药高层次人才培育项目;江苏省卫生健康委科研项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：607-615