基于p53/AMPK/mTOR信号通路调控细胞自噬探讨益气扶正解毒汤抑制Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤生长的作用机制

摘要：

目的 观察益气扶正解毒汤(YQT,黄芪、麦冬、黄芩等)对Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤生长的影响,并基于p53/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控细胞自噬探讨其可能的作用机制.方法 采用Lewis肺癌细胞构建C57BL/6小鼠皮下肿瘤模型,随机分为模型组、顺铂组(3 mg·kg-1)及YQT低、中、高(8.7、17.4、34.8 g·kg-1)剂量组,每组8只.造模后第7天开始,YQT组予以相应剂量灌胃给药,每日1次,连续21d.采用HE染色法观察肿瘤组织的病理变化;免疫组化法检测肿瘤组织Ki67的表达;透射电镜检测肿瘤组织自噬小体数量;RT-PCR法检测肿瘤组织自噬相关蛋白LC3、Beclin-1、Atg5、Atg7 mRNA 表达水平;Western Blot 法检测 LC3、Beclin-1、p62、Atg5、Atg7 和 p53/AMPK/mTOR 通路蛋白表达水平.结果 与顺铂组比较,YQT高剂量组的抑瘤率无明显差异(P＞0.05).与模型组比较,YQT各剂量组小鼠皮下肿瘤的体积明显缩小(P＜0.05),肿瘤质量均明显降低(P＜0.05),病理切片显示肿瘤组织有较多的坏死区域,肿瘤组织中的自噬小体数量明显增加,LC3 Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Atg5蛋白表达明显上调(P＜0.05);YQT中、高剂量组小鼠肿瘤组织中Ki67蛋白表达明显下调(P＜0.05),Atg7、p53、磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK蛋白表达明显上调(P＜0.05),p62、磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR蛋白表达明显下调(P＜0.05);YQT高剂量组小鼠肿瘤组织的LC3 Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Atg5、Atg7 mRNA表达明显上调(P＜0.05).结论 YQT可能通过p53/AMPK/mTOR信号通路上调细胞自噬水平,抑制Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤生长及肿瘤细胞增殖.

关键词：益气扶正解毒汤、Lewis肺癌、自噬、p53/AMPK/mTOR信号通路、小鼠

所属期刊栏目：33

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：山东省医药卫生科技发展项目;山东省自然科学基金面上项目;山东省自然科学基金面上项目

在线出版日期：2022-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：565-573