山柰酚通过mTOR通路诱导细胞自噬保护帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元

摘要：

目的 探讨山柰酚通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路诱导细胞自噬,发挥对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用机制.方法 将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、山柰酚组.山柰酚组小鼠按50 mg·kg-1剂量灌胃给药,每日1次,连续14d,对照组、模型组给予等体积生理盐水.于灌胃第9天采用腹腔注射MPTP(25 mg·kg-1)法建立帕金森病小鼠模型,连续造模5 d.采用爬杆实验和悬挂实验检测小鼠的行为学变化;采用透射电镜观察小鼠黑质多巴胺能神经元的超微结构改变;采用免疫组织化学法检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)、自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)、自噬效应蛋白(Beclin-1)、泛素结合蛋白(p62)的表达;采用Western Blot法检测小鼠黑质TH、Beclin-1、LC3、p62、活化半胱氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、mTOR、p-mTOR的蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组小鼠的调头时间和爬杆总时间均明显延长(P＜0.05,P＜0.01),悬挂总积分明显降低(P＜0.05);黑质多巴胺能神经元内线粒体内有空泡样变性;黑质内 TH、Beclin-1、LC3蛋白表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01),p62、cleaved Caspase-3、p-mTOR/mTOR蛋白表达明显上调(P＜0.05,P＜0.0l).与模型组相比,山柰酚组小鼠的调头时间和爬杆总时间明显缩短(P＜0.05),悬挂总积分明显升高(P＜0.05);多巴胺能神经元核膜及线粒体受损显著改善,胞内可见自噬体;黑质内细胞 TH、Beclin-1、LC3蛋白表明显上调(P＜0.05,P＜0.01),p62、cleaved Caspase-3、p-mTOR/mTOR蛋白表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01).结论 山柰酚可能通过抑制mTOR信号通路诱导细胞自噬发挥对多巴胺能神经元的保护作用.

关键词：山柰酚、细胞自噬、多巴胺能神经元、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、帕金森病、小鼠

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：山东省自然科学基金;山东省中医药科技发展计划项目;山东省医药卫生科技发展计划项目;国家级大学生创新创业训练计划项目;山东省大学生创新训练项目

在线出版日期：2022-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：446-453