黄芪-百合-沙棘联用治疗阿尔茨海默病作用机制的网络药理学分析

摘要：

目的 基于网络药理学方法探讨黄芪-百合-沙棘(ALH)联用治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的可能作用机制.方法 利用TCMSP数据库筛选ALH的活性成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM数据库收集AD相关靶点,将药物活性成分靶点与AD疾病相关靶点取交集,获得药物-疾病共同靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性成分-靶点-疾病网络,并采用STRING平台构建蛋白互作(PPI)网络,筛选关键活性成分和靶点;采用Autodock软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接;采用Clue GO插件进行KEGG通路富集分析.采用D-半乳糖联合氯化铝诱导AD小鼠模型,通过Morris水迷宫实验、海马组织病理学观察(HE染色法)及ELISA法检测海马组织中TNF-α、IL-6、IL-17含量,对ALH治疗AD的作用机制进行初步验证.结果 经筛选共获得ALH活性成分39个,如槲皮素、山柰酚、7-O-甲基异丙醇胺、芒柄花黄素、异鼠李素等,主要作用于ATK1、MAPK1、JUN、TP53、TNF等靶点,涉及PI3K-Akt、MAPK、AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路,共同发挥治疗AD的作用.药理学实验结果显示,ALH可显著提高小鼠学习记忆能力(P＜0.05,P＜0.01),减轻海马组织损伤,降低海马组织中TNF-α、IL-6、IL-17含量(P＜0.05,P＜0.01).结论 ALH治疗AD是多成分、多靶点、多通路相互作用的结果,其机制与抑制炎性因子表达,减轻炎症损伤有关.

关键词：黄芪;百合;沙棘;阿尔茨海默病;网络药理学;炎性因子

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5;R857.3(中药学)

资助基金：黑龙江省自然科学基金青年项目;中央支持地方高校改革发展基金;黑龙江省博士后专项经费资助项目;黑龙江省北药与功能食品特色学科建设项目;佳木斯大学优秀学科团队项目

在线出版日期：2022-02-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1817-1824