藁本内酯对阿霉素所致心肌损伤的保护作用

摘要：

目的 探讨藁本内酯对阿霉素所致心肌损伤的作用及机制.方法 采用MTT法检测藁本内酯对阿霉素诱导的大鼠心肌细胞H9c2细胞存活率的影响.通过流式细胞术分析藁本内酯对阿霉素诱导的活性氧(ROS)水平及H9c2细胞焦亡的影响.采用免疫印迹法检测H9c2细胞NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况.通过加入过氧化氢,探究藁本内酯对阿霉素所致H9c2细胞焦亡是否由ROS所介导.将小鼠随机分成4组,每组5只,即正常组、藁本内酯组、模型组(阿霉素)、治疗组(阿霉素+藁本内酯).以阿霉素(5 mg·kg-1)腹腔注射,每周1次,共注射3周,累积量为15 mg·kg-1.3周后,以藁本内酯(20mg·kg-1)腹腔注射,每天1次,连续给药3周.记录心脏质量与体质量比值及心脏超声检查,结合HE和Masson染色观测心脏病理变化,探究藁本内酯对阿霉素小鼠心脏功能和心肌损伤的影响.采用免疫印迹法检测藁本内酯对阿霉素小鼠心肌NLRP3、Caspase-1蛋白表达的影响情况.结果 与正常组比较,模型组H9c2细胞存活率明显降低(P＜0.05);细胞内ROS含量、NLRP3蛋白表达、Caspase-1水解切割和Caspase-1/7-AAD双阳性心肌细胞率明显升高(P＜0.05).与模型组比较,治疗组细胞存活率增加(P＜0.05);细胞内ROS含量、NLRP3蛋白表达、Caspase-1水解切割和Caspase-1/7-AAD双阳性心肌细胞率减少(P＜0.05).而藁本内酯对Caspase-1/7-A AD双阳性心肌细胞率的作用可被过氧化氢所拮抗(P＜0.05).与正常组比较,模型组小鼠心肌纤维排列紊乱,心肌纤维化明显;左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径明显增大(P＜0.05),心脏射血分数和短轴缩短率、心脏质量与体质量比值明显减少(P＜0.05);心肌组织NLRP3蛋白表达和Caspase-1水解切割明显增多(P＜0.05).与模型组比较,治疗组小鼠心功能和心肌损伤检测指标均得到有效改善(P＜0.05);心肌组织NLRP3蛋白表达、Caspase-1水解切割明显减少(P＜0.05).结论 藁本内酯可改善阿霉素所致心肌细胞损伤.

关键词：藁本内酯、阿霉素、心肌损伤、ROS、NLRP3炎症小体、细胞焦亡、H9c2细胞、小鼠

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广东省普通高校药物早期毒性评价创新团队项目2018KCXTD016

在线出版日期：2022-02-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1776-1784