葛根芩连汤干预胰岛素抵抗大鼠的粪便代谢组及相关菌群研究

摘要：

目的 从代谢组学及肠道菌群角度探讨葛根芩连汤干预胰岛素抵抗(IR)大鼠肠道代谢紊乱的作用机制.方法 将雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组及葛根芩连汤低、中、高剂量(1.65、4.96、14.86g·kg-1)组.采用高脂饲料喂养12周建立IR大鼠模型;模型复制成功后,连续灌胃给药16周,每天1次,同时继续以高脂饲料喂养.给药结束后,采用超高效液相色谱-串联四级杆-飞行时间质谱(UHPLC/Q-TOF-MS)结合多元分析的代谢组学技术对大鼠的粪便样品进行代谢轮廓分析,分析各组大鼠粪便内源性代谢物的变化,鉴定潜在的生物标记物并进行生物学意义分析.对粪便样品进行16S rRNA V3～V4区域测序,通过两部分模型(Two-part model)对生物标记物与肠道菌群进行关联性分析.结果 筛选和鉴定出5个潜在生物标记物:咪唑丙酸、吲哚丙烯酸、二十碳四烯酸、二十四碳六烯酸及十二烷二酸;与模型组比较,葛根芩连汤低剂量组的十二烷二酸含量明显增加(P＜0.05),二十四碳六烯酸含量明显减少(P＜0.05).肠道菌群关联分析结果显示,二十碳四烯酸和十二烷二酸共关联到5个肠道菌群操作分类单元(OTU),涉及到的肠道菌群为厚壁菌门和拟杆菌门,其中厚壁菌门消化链球菌科Romboutsia属为二者所共有,其余OTU为十二烷二酸特有;另外3个生物标记物未关联到相关肠道菌群.结论 葛根芩连汤对高脂诱导的IR大鼠的预防作用可能与其改善肠道中内源性代谢物及相关肠道菌群的水平,恢复体内正常代谢活动有关.

关键词：胰岛素抵抗、葛根芩连汤、代谢组学、机制、肠道菌群、大鼠

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;江西省自然科学基金;中药学一流学科建设科研启动基金项目;江西省教育厅科学技术研究项目

在线出版日期：2022-02-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1737-1744