阿霉素不同方式诱导SD大鼠建立局灶节段性肾小球硬化模型的比较分析

摘要：

目的 对比分析阿霉素3种不同诱导方式建立的局灶节段性肾小球硬化(Focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)大鼠模型的差异.方法 将25只SD大鼠随机分为4组,即正常组及模型1、2、3组.正常组大鼠不做处理;模型1组大鼠分2次尾静脉注射阿霉素(4 mg·kg-1),间隔14 d;模型2组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素7 mg·kg-1;模型3组大鼠手术摘除右肾,分别于术后第4天和第8天尾静脉注射阿霉素(3 mg·kg-1),复制FSGS大鼠模型.采用生化法检测各组大鼠的24 h尿蛋白、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Cre)和尿素氮(BUN)水平,连续观察7周;采用糖原(PAS)染色法和Masson染色法检测各组大鼠肾脏组织病理形态学变化.结果 与正常组比较,各模型组大鼠的24h尿蛋白含量都有不同程度的升高(P＜0.05,P＜0.01);模型2、3组大鼠的血清白蛋白含量从第2、3周末时开始持续下降(P＜0.05,P＜0.01);第2周末各模型组大鼠的血清中尿素氮水平均明显升高(P＜0.05);模型1组大鼠的血肌酐含量始终无明显变化(P＞0.05),模型2组大鼠的血肌酐仅在第4、5周末有明显升高(P＜0.05),模型3组大鼠的血肌酐含量则一直呈现明显上升趋势,差异有统计学意义(P＜0.01).病理结果显示:模型1组大鼠肾脏组织未见明显毛细血管袢病变,肾小管轻度扩张,少量管型蛋白;模型2组大鼠肾脏有损伤,肾小球轻度系膜增生,但未见明显肾小球局灶节段性硬化;模型3组大鼠肾小球毛细血管襻与肾小囊粘连,有明显毛细血管袢狭窄、闭塞,肾小管扩张,管型蛋白等病理变化.与正常组比较,3个模型组大鼠肾脏组织Masson染色切片的平均光密度值均明显升高(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),肾脏组织有明显纤维化,其中模型3组的平均光密度值最大,表明其肾小球局灶性、节段性硬化更为严重.模型2组动物一般状态不佳,死亡率为33.3％;模型3组动物状况良好,无死亡.结论 模型3组大鼠局灶节段性硬化特点突出,"单侧肾摘除+分次小剂量注射阿霉素"是建立FSGS模型的最佳方式,可为FSGS肾病研究提供参考.

关键词：阿霉素;局灶节段性肾小球硬化模型;SD大鼠

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5;R-332(中药学)

资助基金：国家重点研发计划资助项目2019YFC1712300

在线出版日期：2021-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：998-1003