基于药效团模型与正负效应双靶标分子对接策略挖掘TPH1抑制剂相关的中药活性分子

摘要：

目的 基于药效团模型与正负效应双靶标分子对接策略挖掘色氨酸羟化酶1(Tryptophan hydroxylase-1,TPH1)抑制剂相关的中药活性分子.方法 搭建药效团模型、类药性筛选、药代动力学预测、双靶标分子对接、分子动力学模拟于一体的药物筛选平台,从TCM@TAIWAN数据库中发现新型TPH1候选抑制剂.结果命中分子ZINC85626251、ZINC85626260实验数据均表现出良好的抑制活性及类药性,预测命中分子可有效抑制胃肠道相关的TPH1活性,但对中枢神经系统相关TPH2活性抑制作用较小,并精准预测靶标与命中分子的结合自由能及相互作用方式.结论 整合多种计算机虚拟筛选技术挖掘TPH抑制剂,从天然产物中挖掘到2个缓解肠易激综合征相关痛症的潜在的活性分子ZINC85626251、ZINC85626260.

关键词：药效团模型;分子对接;分子动力学模拟;色氨酸羟化酶;抑制剂;肠易激综合征;痛症;潜在活性分子

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：陕西省中医管理局中医药科研课题;陕西省自然科学基础研究计划项目;陕西中医药大学创新团队项目

在线出版日期：2021-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：959-968