芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响及机制研究

摘要：

目的 观察芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响,从脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)信号通路角度探讨其作用机制.方法 线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型.将36只模型复制成功的大鼠随机分为模型组、芪仙通络方组(15.66 g·kg-1,灌胃给药)、K252a组(50 μg·kg-1,腹腔注射)、芪仙通络方(15.66 g·kg-1,灌胃给药)+K252a(50 μg·kg-1,腹腔注射)组、胞磷胆碱组(0.054 g·kg-1,灌胃给药)以及溶剂对照组,另设假手术组6只.术后第3天开始干预给.药,每日1次,连续干预12 d.于术后第3、7、14天采用Longa评分法评定大鼠神经功能;术后第14天采用镀银染色和透射电镜分别观察缺血周边组织神经元突触一般结构与超微结构变化,免疫组化法检测缺血周边组织中突触可塑性标志蛋白突触素(SYN)、突触后致密物-95(PSD-95)表达,Western Blot法检测缺血周边组织中BDNF、TrkB、CREB以及磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(p-CREB)表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损症状明显,各时间点神经功能评分明显升高(P＜0.01);缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘与突触数量明显减少,突触结构模糊,部分突触囊泡出现膨大破损,突触后致密物质减少;突触可塑性标志蛋白SYN与PSD-95表达均明显减少(P＜0.01);BDNF与p-CREB蛋白表达均增加(P＜0.05),而TrkB与CREB蛋白表达相当(P＞0.05).与模型组比较,芪仙通络方组第14天神经功能评分明显降低(P＜0.01);缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘与突触数量明显增加,突触结构较为清晰,突触后致密物质与突触囊泡数目增多;SYN、PSD-95、BDNF与p-CREB蛋白表达均明显增加(P＜0.05,P＜0.01),但TrkB与CREB蛋白表达相当(P＞0.05).与芪仙通络方组比较,芪仙通络方+K252a组第14天神经功能评分有所升高(P＜0.01);缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘密度与突触数量减少,神经元突触超微结构损伤程度加重;SYN、PSD-95、BDNF与p-CREB蛋白表达均减少(P＜0.01),而TrkB与CREB蛋白表达相当(P＞0.05).结论 芪仙通络方可促进脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复,其机制与调控BDNF/TrkB/CREB信号通路活性有关.

关键词：芪仙通络方;脑梗死;突触可塑性;BDNF/TrkB/CREB信号通路;大鼠

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家中医药管理局"刘祖贻国医大师传承工作室建设项目"2015年;湖南省教育厅重点项目;湖南省教育厅优秀青年项目;湖南省中医药管理局一般课题;湖南省中医药研究院院级重点课题;湖南省"国内一流培育学科"中西医结合开放基金项目

在线出版日期：2021-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：912-919