三七总皂甙通过Smads信号通路减缓慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化进程的作用研究

摘要：

目的 探讨三七总皂甙(panax notoginseng saponins,PNS)通过Smads信号通路减缓慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肾间质纤维化进程的作用.方法 60只大鼠随机留取10只设为假手术组,其余50只采用5/6肾切除术复制CRF模型,将建模成功的44只大鼠随机分为慢性肾衰竭组、尿毒清组、三七总皂甙低剂量组(LPNS组)、三七总皂甙高剂量组(HPNS组),每组11只.尿毒清组灌胃2.2 g·kg-1的尿毒清溶液,三七总皂甙低剂量组和三七总皂甙高剂量组灌胃25、100 mg· kg-1的三七总皂甙溶液,假手术组和慢性肾衰竭组灌胃等量生理盐水溶液,连续4周.干预结束后,检测各组肾功能指标:血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白,HE和Masson染色观察残余肾组织病理学改变及肾组织纤维化面积占比,RT-qPCR和Western Blot法检测残余肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2/3、Smad6 mRNA表达量及TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad6蛋白表达量.结果 与慢性肾衰竭组比较,尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙高剂量组血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平均降低,三七总皂甙高剂量组低于三七总皂甙低剂量组和尿毒清组(均P＜ 0.05).HE染色显示,慢性肾衰竭组可见肾小球、肾小管明显病变,肾间质纤维化增生,大量炎性细胞浸润;尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙高剂量组上述病变减轻,其中三七总皂甙高剂量组病变最轻.与慢性肾衰竭组比较,尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙高剂量组肾组织纤维化面积占比、TGF-β1 mRNA相对表达量及TGF-β1、p-Smad2/3蛋白相对表达量均降低,三七总皂甙高剂量组低于三七总皂甙低剂量组和尿毒清组(均P＜ 0.05).与慢性肾衰竭组比较,尿毒清组、三七总皂甙低剂量组、三七总皂甙高剂量组Smad6 mRNA和蛋白相对表达量升高,三七总皂甙高剂量组高于三七总皂甙低剂量组和尿毒清组(均P＜0.05).结论 三七总皂甙可有效减缓慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化进程,可能通过抑制Smad2/3磷酸化水平,激活Smad6发挥调控作用.

关键词：慢性肾衰竭、肾间质纤维化、三七总皂甙、Smads信号通路、大鼠

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划项目2016WS0048

在线出版日期：2021-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：799-805