清热化痰通腑方干预卒中相关性肺炎大鼠的血清代谢组学研究

摘要：

目的 基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术探讨清热化痰通腑方(HTF)对卒中相关性肺炎(SAP)大鼠血清代谢组的影响,旨在寻找血清中的内源性差异代谢物及其相关代谢通路,以阐释HTF治疗SAP的作用机制.方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组7只.采用改良线栓法结合气管注射铜绿假单胞菌法复制SAP模型.造模同时给予大鼠HTF药液38 g·kg-1·d-1灌肠,给药体积为38 mL·kg-1,每天1次,连续7 d.应用UPLC-Q-TOF/MS技术进行血清样品的分离和数据采集,通过主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法分析HTF对内源性差异代谢物的影响,并通过MetaboAnalyst 3.0数据库分析其代谢通路.结果 在正、负离子模式下共筛选鉴定出22种内源性差异代谢物.与模型组比较,HTF治疗组大鼠血清中的N-乙酰谷氨酸、顺乌头酸、雌激素、癸二酸、维生素E、酪氨酸、脱氧胞苷、莽草酸及胞苷含量显著升高(P＜0.01),3-甲氧基-L-酪氨酸、白三烯B4、苯乙酰甘氨酸、磷酸丝氨酸、前列腺素E2、前列腺素F2α、血栓素B2、11-脱氧皮质酮、19-氧睾酮、前列腺素E3、前列腺素F1α、油酸以及棕榈酸含量显著降低(P＜0.01).22个潜在生物标志物主要涉及15条异常代谢通路,其中与苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,花生四烯酸代谢,柠檬酸循环(TCA循环),脂肪酸生物合成,类固醇激素生物合成,嘧啶代谢以及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢等7条代谢通路密切相关.结论 HTF对SAP大鼠的治疗作用可能与其改善血清中内源性代谢物的水平,调节花生四烯酸代谢、脂质代谢以及能量代谢等有关.

关键词：卒中相关性肺炎、清热化痰通腑方、代谢组学、超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱、作用机制、内源性代谢物、大鼠

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广西自然科学基金项目;国家中医药管理局全国名老中医药专家传承工作室建设项目;广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目

在线出版日期：2021-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：684-692