逍遥散对慢性应激复合阿尔茨海默病体外损伤模型的干预作用

摘要：

目的 建立慢性应激复合阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)体外损伤模型,并探究逍遥散含药脑脊液(XYS)及空白脑脊液(Cerebro-Spinal Fluid,CSF)对该模型的干预作用.方法 以叠氮化钠(NaN3)和皮质酮对原代海马神经元进行药物干预建立模型,通过CCK8实验筛选干预条件,利用线粒体膜电位和神经元存活率评价模型特征.将神经元分为正常组,复合模型组,5％、10％、20％逍遥散含药脑脊液组,5％、10％、20％空白脑脊液组,米非司酮组,并进行相应干预.以MAP-2荧光强度、APP和GR蛋白表达为指标评价逍遥散对该模型的干预作用.结果 确定模型建立方法为先以30 mmol?L-1的叠氮化钠干预12 h,再更换为100 μmol·L-1的皮质酮干预24 h.该模型特征符合预期,建立的方法稳定可靠.与正常组比较,复合模型组神经元存活率、光密度比值、GR表达均明显降低(P＜0.01),APP表达明显增加(P＜0.01).与复合模型组比较,5％空白脑脊液组和5％逍遥散含药脑脊液组APP蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01);10％空白脑脊液组神经元存活率增加且APP蛋白表达降低(P＜0.05);20％空白脑脊液组光密度比值增加(P＜0.05),神经元存活率增加且APP蛋白表达降低(P＜0.01);10％、20％逍遥散含药脑脊液组和米非司酮组神经元存活率及光密度比值均明显增加(P＜0.01),APP蛋白表达明显降低(P＜0.01);各用药组的GR蛋白表达均明显增加(P＜0.01).与相应浓度的空白脑脊液组比较,5％逍遥散含药脑脊液组APP蛋白表达降低且GR蛋白表达增加(P＜0.05);10％、20％逍遥散含药脑脊液组神经元存活率增加(P＜0.05,P＜0.01),光密度比值增加(P＜0.01),APP蛋白表达降低(P＜0.05)且GR蛋白表达明显增加(P＜0.01).结论 逍遥散可有效缓解慢性应激复合阿尔茨海默病体外模型的海马神经元细胞损伤,减少APP蛋白表达,增加GR蛋白表达,且其药理作用具有一定的剂量依赖性,浓度为20％的高剂量逍遥散含药脑脊液组药效较佳.

关键词：逍遥散、阿尔茨海默病、慢性应激、体外损伤模型、海马神经元

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广东省自然科学基金项目;广东省中医药局项目

在线出版日期：2021-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：646-654